Después de terminar sus estudios secundarios en Camarillo, California, Dan Santat se graduó en la Universidad de California en San Diego como bachiller en microbiología. A continuación asistió al Colegio de Diseño del Art Center School en Pasadena, California, graduándose con distinciones.[1]
El primer libro para niños de Santat, The Guild of Geniuses, fue publicado en 2004 por la editorial Arthur A Levine books. Sus siguientes trabajos fueron ilustrar el primer libro de la serie Nanny Piggins de R.A. Sprat y el primero de la serie Otto Undercover de Rhea Perlman. También ha ilustrado para otros autores como Dan Gutman, Barbara Jean Hicks y Anne Isaacs.[2]
En 2005, Santat creó la serie animada Los sustitutos para Disney Channel. Basado en la idea de un libro para niños, realizó el guion de dicha serie, estrenada en septiembre de 2006.[3]
Santat también se desempeña como ilustrador comercial en medios tales como The Wall Street Journal, Esquire, The Village Voice, Macworld, Macy's, la versión rusa de GQ entre otros.[1]