Desmoplasia
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La desmoplasia o reacción desmoplásica es un fenómeno en el cual existe una colagenización del estroma de un tumor.[1] A los tumores que expresan este tipo de comportamiento se les llama desmoplásicos o escirrosos.[1] También se puede entender como un fenómeno de producción excesiva de tejido conectivo, pobre en células y rico en fibras de colágeno. Suelen acompañar a algunos tumores malignos epiteliales por activación excesiva de los blastodermos.
Desmoplasia es generalmente asociada a neoplasias malignas, que pueden evocar una respuesta de la fibrosis por invadir tejidos sanos. Carcinomas ductales metastáticos infiltrante de mama a menudo tienen un aspecto Escirroso, radiado causado por las formaciones desmoplásico.
La reacción es causada por estimular la proliferación fibroblástica y miofibroblástica en la matriz extra-celular, con sustancias secretadas por las propias células del tumor.[1] A causa de este cambio estructural el tejido adquiere una consistencia pétrea.
Desmoplasia y cáncer
El cáncer comienza como las células que crecen sin control, generalmente, como resultado de un cambio interno o las mutaciones oncogénicas dentro de la célula. El cáncer se desarrolla y progresa como el microambiente somete a cambios dinámicos. La reacción estromal en cáncer es similar a la reacción estromal inducida por lesión o herida reparación: aumento de matriz extracelular y factor de crecimiento de la producción y secreción, que en consecuencia causar crecimiento del tejido. En otras palabras, el cuerpo reacciona de manera similar a un cáncer como lo hace a una herida, causando tejido similar al cicatricial que se construirá alrededor del cáncer. Como tal, el estroma circundante juega un papel muy importante en la progresión del cáncer. La interacción entre las células cancerosas y estroma tumoral circundante así es bidireccional, y el mutuo apoyo celular, permite la progresión de la neoplasia.
Factores de crecimiento para la vascularización, degradación, migración y proliferación
El estroma contiene componentes de la matriz extracelular (ECM, extracellular matrix) como proteoglicanos y glicosaminoglicanos que son altamente negativos, debido en gran medida a regiones sulfatadas que actúan como reservorio de a factores de crecimiento y citocinas que se unen. En los tumores, las células cancerosas segregan enzimas de degradación de matriz como metaloproteinasas de matriz (MMPs) que, una vez troceadas y activadas, degradan la matriz, y así liberan factores de crecimiento que son la señal para el crecimiento de las células cancerosas. Las MMPs degradan también ECM para proporcionar espacio para la creciente vascularización del tumor, para que las células del tumor migren y para que el tumor que siga proliferando.
Mecanismos subyacentes de Desmoplasia
Se cree que la desmoplasia tienen un número de causas subyacentes. En la hipótesis del estroma reactiva, las células del tumor causan la proliferación de fibroblastos y posterior secreción de colágeno. El colágeno recién secretado es similar a la del colágeno en la formación de la cicatriz – actuando como un andamio para la infiltración de células al sitio de la lesión. Además, las células cancerosas segregan matriz degradar enzimas para destruir el tejido normal ECM promoviendo el crecimiento y la invasión del tumor. Cáncer asociado con un estroma reactivo es típicamente diagnóstico de mal pronóstico.
La hipótesis de cambio stromal tumor-inducida afirma que las células del tumor pueden dedifferentiate en fibroblastos y, ellos mismos, secretan colágeno más. Esto se observó en el melanoma desmoplásico, en el cual las células del tumor son fenotípicamente fibroblástica y positivamente expresan los genes asociados con la producción de ECM. Sin embargo, desmoplasias benignos no exhiben diferenciación de las células tumorales.
Características de respuesta estroma desmoplásico
Una respuesta desmoplastica se caracteriza por grandes células del estroma con fibras extracelulares crecientes e immunohistochemically por la transformación de las células fibroblásticas tipo a un fenotipo myofibroblastic. Las células myofibroblastic en tumores se distinguen de los fibroblastos para su coloración positiva de la actina del músculo liso (SMA). Además, un aumento en totales colágenos fibrilares, fibronectinas, proteoglicanos y tenascin C son distintivos de la respuesta de estroma desmoplásico en varias formas de cáncer. Expresión de tenascina C por las células de cáncer de mama se ha demostrado que permite para la metástasis a los pulmones y causar la expresión de tenascina C por el tumor rodea las células del estroma. Además, tenascina C se encuentra ampliamente en tumor pancreático desmoplasia así.
Cicatrices
Mientras que las cicatrices están asociadas con la respuesta desmoplastic de varios tipos de cáncer, no todas las cicatrices están asociadas con neoplasias malignas. Cicatrices maduras son generalmente gruesos, colagenosas paquetes dispuestas horizontalmente con paucicellularity, los vasos sanguíneos verticales y sin apéndices. Esto se distingue de desmoplasia en la organización de los tejidos, los apéndices y orientación de los vasos sanguíneos. Cicatrices inmaduras son más difíciles de distinguir debido a sus orígenes neoplásicas. Estas cicatrices son hipercelular con fibroblastos y miofibroblastos, algunas células inmunes presentes. Las cicatrices inmaduras pueden distinguirse de desmoplasia por tinción inmunohistoquímica de tumores una biopsia que revelan el tipo y organización de células presentes así como si tiene trauma reciente ocurrió en el tejido.
