Dinactina
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Estructura y mecanismo de acción
La dinactina consiste de muchas subunidades de las cuales el doblete p150Glued (codificado por el gen DCTN1) es el más grande y ha sido encontrada por ser esencial para la función.[1]
Esta estructura de dinactina esta altamente conservada en vertebrados. Hay tres isoformas codificadas por un único gen p150Glued.[3]
El complejo dinactina visualizado por microscopia electrónica, aparece como un filamento corto de 37 nm de longitud, que se asemeja a la F-actina, con un filamento más delgado orientado lateralmente, que termina en dos cabezas globulares. [4] El complejo dinactina consiste de tres dominios estructurales mayores:
- (1) brazos laterales-hombro: DCTN1, DCTN2/dinamitina, DCTN3/p22/p24
- (2) la barra Arp1: Arp1/centractina, actina, CapZ;
- (3) complejo de extremo puntiagudo: Actr10/Arp11, DCTN4/p62, DCTN5/p25, y DCTN6/p27.
La dinactina interacciona con la dineína directamente por la unión de la cadena intermediaria de dineína a con el doblete p150Glued. [6]
La DCTN2 (dinamitina) está también involucrada en el anclaje de los microtúbulos a los centrosomas y pueden jugar un papel en la formación de la sinapsis durante el desarrollo cerebral. [7]
La DCTN4 (p62) se une directamente a la subunidad Arp1 de la dinactina. [8][9]
Arp1 ha sido visto como el dominio para la unión de dinactina a la membrana de las vesículas (tal como el Golgi o endosoma tardío) a través de su asociación con la β-espectrina. [10][11][12][13]
Funciones
La dinactina es a menudo esencial para la actividad de la dineína[1][14] y puede ser pensado como un "receptor dineína"[6] que modula la unión de la dineína a los orgánulos de la célula, las que son transportadas a lo largo de los microtúbulos. [15][16]
La dinactina también mejora la procesividad de la dineína citoplasmática[17] y del motor kinesina II.[18]
La dinactina está involucrada en varios procesos como el alineamiento de cromosomas y la organización del huso meiótico[19] en la división celular.[20]
La dinactina contribuye al enfoque del huso mitótico a través de su unión a la proteína NuMA.[21][22] Nota: NuMA es una gran proteína nuclear que es necesaria para la organización del huso y se acumula en los polos del huso mitótico durante la mitosis.
La dinactina también apunta al cinetocoro a través de la unión entre DCTN2/dinamitina y zw10, y tiene un rol en la inactivación del punto de control del huso mitótico. [23][24]
Además la dinactina ha demostrado que desempeña un papel esencial en el mantenimiento de la posición nuclear en la mosca Drosophila,[25]
Pez cebra[26] o en diferentes hongos. [27][28]
La dineína y dinactina se concentran sobre la envoltura nuclear durante la profase y facilitan la descomposición de la envoltura nuclear. [29]
La dinactina es también necesaria para el anclaje de los microtúbulos al centrosoma y la integridad del centrosoma. [30]
La desestabilización del grupo centrosomal de dinactina también causa la separación anormal del centriolo G1 y entrada demorada a la fase S, sugiriendo que la dinactina contribuye al reclutamiento de importantes reguladores del ciclo celular a los centrosomas. [31]
Además del transporte de varios orgánulos en el citoplasma, la dinactina también enlaza a la kinesina II a los orgánulos.[2]
