Dolicol
El dolicol es la forma más común de lípido de membrana de los grupos de los alcoholes poliisoprenos no vitamínicos de cadena larga que se encuentra presente en todas las células, conservado desde las arqueas hasta las eucariotas superiores. Estos lìpidos tienen entre 14 y 24 unidades de isopreno que terminan en un grupo isopreno α-saturado que contiene un grupo funcional de alcohol (dolicol). El dolicol está presente en todos los tejidos y en la gran mayoría de las membranas de los orgánulos de las células eucariotas pueden estar en forma no fosforilada, presente en parte como alcohol libre y en parte como éster de ácidos grasos. El dolicol no fosforilado representa el 90% o más del contenido total del dolicol en humanos.
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El dolicol es la forma más común de lípido de membrana de los grupos de los alcoholes poliisoprenos no vitamínicos de cadena larga (de 80 a 100 C) que se encuentra presente en todas las células, conservado desde las arqueas hasta las eucariotas superiores. Estos lìpidos tienen entre 14 y 24 unidades de isopreno que terminan en un grupo isopreno α-saturado que contiene un grupo funcional de alcohol (dolicol).[2]
El dolicol está presente en todos los tejidos y en la gran mayoría de las membranas de los orgánulos de las células eucariotas pueden estar en forma no fosforilada, presente en parte como alcohol libre y en parte como éster de ácidos grasos. El dolicol no fosforilado representa el 90% o más del contenido total del dolicol en humanos.[3][4]
El dolicol se aisló por primera vez de tejidos animales en 1960, cuando se examinaron tejidos animales para detectar la posible presencia de precursores de cadenas laterales de poliisopreno similares a la ubiquinona.[5] En 1970 se demostró que muchas vías bioquímicas esenciales en las células eucariotas dependen de un suministro suficiente de monofosfato de dolicol como portador de glicanos activados por lípidos.[6]
Estructura
“Dolicol” hace referencia a cualquier grupo de compuestos orgánicos predominantemente insaturados de cadena larga formados a partir de un número variable de unidades de isopreno, que terminan en un grupo isoprenoide α-saturado que contiene un grupo funcional alcohol.[7]
Los dolicoles son compuestos de poliisopreno sin vitaminas. Es una familia de alcoholes isoprenoides de cadena larga (C80-C100) ubicados en la membrana del retículo endoplásmico y atravesándolo de 4 a 5 veces. Encontramos de 16 a 20 unidades de isopreno en la estructura de los dolicoles. El isopreno, 2-metilbutadieno, es una molécula muy versátil porque tiene dos dobles enlaces conjugados.[8] Esto permite que uno de ellos se escinda en un radical divalente, una sustancia activa con dos electrones libres, uno en cada extremo, que puede combinarse con otras unidades. El dolicol se forma a partir de isopreno α-saturado en la posición más cercana al alcohol terminal, los últimos tres residuos de isopreno con insaturación trans y cualquier intermedio cis, generalmente como ésteres de fosfato o en forma de dolicol fosfato cuando un grupo hidroxilo en el carbono terminal está unido a un grupo fosfato.[8]
Funciones
Los dolicoles, debido a que son poliisoprenos, aumentan la fluidez de los fosfolípidos de las bicapas, intervienen en la desestabilización de membranas lipídicas, estimulan la formación de micelas invertidas y aumentan la permeabilidad.[9] Están presentes en las membranas de la mayoría de organismos vivos, desde bacterias hasta mamíferos,[10] desempeñando un papel en la modificación co-traduccional de proteínas, conocida como N-glicosilación, en forma de dolicol fosfato.
Dolicol Fosfato
El dolicol fosfato es un lípido de cadena larga de carbono conformada por fosfatos poliisoprenoides alfa-saturados.[11]
Este tipo de dolicol representa una pequeña parte (de 2% a 8%) del dolicol total en los seres humanos.
Este lípido tiene un papel fundamental en varias reacciones de glicosilación, como es el caso de la N-glicosilación, donde el dolicol presenta la función de anclar oligosacáridos a la membrana del retículo endoplasmático y así poder transferirlos a proteínas en el proceso de N-glicosilación, de manera que el oligosacárido es unido a ciertos residuos de asparagina (secuencia específica constituida por "Asn-X-Ser/Thr") de cadenas polipeptídicas recién formadas.[10]
Este proceso tiene lugar en la membrana del retículo endoplasmático rugoso de las células eucariotas, donde el dolicol permite la translocación del oligosacárido desde la cara citosólica hacia la luminal del retículo endoplasmático (a través de un movimiento de flip-flop).[7] Al finalizar del proceso, el oligosacárido estará compuesto por dos 2 N-acetil-glucosaminas, 9 manosas y 3 glucosas y será un complejo enzimático formado por proteínas OST (Oligo Sacharyl Tranferase), el encargado de transferir el oligosacárido al grupo amino de la asparagina.
