EPH receptor A4
gen de la especie Homo sapiens
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El receptor 4 tipo-A de efrina, receptor de EPH-A4 y (Eph-A4 en inglés)[1] es una proteína transmembrana que en humanos posee 936 aminoácidos, y es codificada por el gen EPHA4.[2][3] EphA4 es una importante reguladora del crecimiento axonal y de la reactividad de los astrocitos y es un posible mediador inflamatorio.
Ephrin type-A receptor 4
EPH-like kinase 8
| Receptor 4 tipo-A de Efrina EphA4 | ||||
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Estructura de la proteína EPHA4. Basado en la representación PyMOL de PDB 1b0x | ||||
| Estructuras disponibles | ||||
| PDB | Buscar ortólogos: | |||
| Identificadores | ||||
| Nomenclatura |
Otros nombres EPH receptor A4
Ephrin type-A receptor 4 EPH-like kinase 8 | |||
| Identificadores externos |
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| Locus | Cr. 2 q36.1 | |||
| Estructura/Función proteica | ||||
| Tamaño | 986 (aminoácidos) | |||
| Peso molecular | 109.860 (Da) | |||
| Estructura | Globular | |||
| UniProt |
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Características
Esta proteína receptora receptor Eph-A4 (EphA4) integra la subfamilia Eph que pertenece a la gran familia de proteína-tirosina cinasas (PTK). Estos receptores Eph y las efrinas (EPN) con las que se relacionan, están implicadas en la mediación de sucesos del desarrollo, especialmente en el sistema nervioso (neurogénesis) y en el crecimiento del sistema circulatorio (vasculogénesis).[3]
Estructura
Los receptores en la subfamilia de Eph típicamente tienen un solo dominio quinasa y una región extracelular (dominio extracelular, ECD). El ECD del receptor EphA4 completo, consta de los aminoácidos 22 a 543. El ECD contiene un dominio rico en cisteína (Cys) y 2 repeticiones de fibronectina tipo III.
- Primaria
Tres macro-dominios básicos: extracelular, transmembrana, intracelular.
- Dominios
- Extracelular
- LBD (dominio de unión del ligando)
- CRD (dominio rico en cisteína)
- FN III (1 y 2) (fibronectina)
- PTK
- SAM (sterile alfa motif)
- PZ
- Extracelular
LBD, CRD y FN1 se pliegan en una estructura rígida, similar a una varilla, con poca flexibilidad entre dominios.
La conexión entre FN1 y FN2 es flexible, y estos dominios están ubicados de manera diferente en las estructuras unidas y no unidas a la EFN.[4][5][6]
- Secundaria
El receptor EphA4 es una excepción a la regla general porque puede ser activado por ligandos de efrina de clase A y B (EFN-A y EFN-B). La unión del ligando promueve cambios conformacionales en el dominio de unión del ligando (LBD) de EphA4.[5]
Fisiología
La fuerza de unión inicial entre EphA4 y la efrina-A (EFN-A) proviene de una penetración de un bucle de efrina largo e hidrofóbico en una cavidad hidrofóbica en la superficie del EphA4 para formar heterodímeros de ligando-receptor 1:1 de alta afinidad.[5][6]
Los cúmulos de señalización se nuclean a partir de heterodímeros de EphA4/efrina, que se ensamblan en heterotetrámeros que luego se agregan en oligómeros de orden superior.
Tras la unión de la efrina (EFN), se forman grupos de Eph/efrina entre las células que interactúan a través de extensas interacciones Eph/Eph, Eph/efrina y efrina/efrina.[5]
El receptor EphA4 se une a ligandos de efrina-B2 y efrina-B3.
Función
El receptor EphA4 de los mamíferos controla actividades celulares como la formación de límites, la adhesión celular, la migración celular, la morfología de las espinas dendríticas y la señal de guía del axón en neuronas de la médula espinal.[8]
Patología
Se ha demostrado que muchos receptores de clase A están sobreexpresados en varios tipos de tumores y regulan pasos críticos de la formación de vasos sanguíneos (vasculogénesis) y remodelación (angiogénesis) pasos críticos en el crecimiento tumoral.[5][6]
- En 2012, una publicación en Nature Medicine reveló una conecxión entre EPHA4 y la enfermedad neurodegenerativa esclerosis lateral amiotrófica (ELA), donde un gen defectuoso permite a los pacientes con ELA vivir considerablemente más tiempo que los pacientes con un gen intacto. Esto se abre para el desarrollo del tratamiento de esta enfermedad actualmente no tratable.[cita requerida]
