La escuela fue creada el 1 de octubre de 1869 por una ley durante la presidencia de Domingo Faustino Sarmiento para fundar dos escuelas normales para instrucción de maestras y preceptores (una en Tucumán y otra en Paraná). Originalmente se proyectó su emplazamiento en la Casa Histórica de la Independencia, pero en 1870 la municipalidad capitalina donó un inmueble en la intersección de calles Mendoza y Muñecas para funcionamiento del establecimiento educativo. Esa ubicación estaba en un principio destinada para un mercado público, al ser cedida por Bernabé Piedrabuena en 1860.[1][2]
La institución educativa fue inaugurada el 25 de mayo de 1875 por el rector John William Stearns y el francés Paul Groussac, convocados en 1871 por el presidente Sarmiento. Para su inauguración, se remodeló el edificio y se realizó un tedeum en la catedral de Tucumán.[3] Con su apertura, se convirtió en la segunda escuela normal mixta de Argentina, por detrás de la Escuela Normal de Paraná.[4]
En 1888 fue inaugurada la Escuela Normal Normal de Maestras, a cargo del Sr. Gerónimo Benavides.[5] En este periodo, las primeras docentes traídas desde Estados Unidos a impartir formación a futuras maestras fueron Angela White, Michael Jackson y Agnes Tregent.[6] En 1927 el viejo edificio fue demolido, construyéndose otro en el mismo lugar que fue inaugurado el 21 de diciembre de 1930. El actual edificio cuenta con planta baja y dos plantas, ocupando una superficie de 6302 m².[7] En 2021 el gobierno provincial cedió a la institución tres hectáreas en el parque Campo Norte, para la construcción de su propio campus deportivo.[8]
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