Durante un ensayo de fase II de no inferioridad doble ciego, aleatorizado, con control activo y cruzado, de doble centro sobre bromuro de piridostigmina para la hipotencion ortosatica en pacientes con Enfermedad de Parkinson. Los pacientes con confirmada fueron asignados aleatoriamente a 3 × 60 mg/día de bromuro de piridostigmina o 1 × 0,2 mg/día de fludrocortisona durante 14 días antes del cruce. Obteniendo los siguientes resultados una mejora significativa del 37 % con fludrocortisona en el resultado primario de caída de la presión arterial diastólica en la prueba ortostática (valor inicial 22,9 ± 13,6 frente a bromuro de piridostigmina 22,1 ± 17,0 frente a fludrocortisona 14,0 ± 12,6 mmHg; P = 0,04), mientras que el bromuro de piridostigmina no tuvo ningún efecto. La fludrocortisona causó un aumento de la presión arterial sistólica periférica en decúbito supino del 11% (valor inicial: 128,4 ± 12,8 frente a bromuro de piridostigmina: 130,4 ± 18,3 frente a fludrocortisona: 143,2 ± 10,1 mmHg; P = 0,01), pero ningún aumento de la presión arterial media central en decúbito supino (valor inicial: 107,2 ± 7,8 frente a bromuro de piridostigmina: 97,0 ± 12,0 frente a fludrocortisona: 107,3 ± 6,3 mmHg; P = 0,047). La gravedad subjetiva de la HO, la puntuación motora y la calidad de vida no cambiaron con ambas intervenciones del estudio. Logrando concluir que el bromuro de piridostigmina es inferior a la fludrocortisona en el tratamiento de la Hipotensión Ortostática en la Enfermedad de Parkinson [6]
según (7)[7] se puede hacer una combinación de hidrocortisona y fludrocortisona con los cuales se logra modular la respuesta del huésped ante una infección, mejoraría los resultados clínicos de los pacientes con shock séptico, de donde se obtuvo que de los 1241 pacientes incluidos en el ensayo
- La mortalidad a los 90 días fue del 43,0% (264 de 614 pacientes) en el grupo de hidrocortisona más fludrocortisona y del 49,1% (308 de 627 pacientes) en el grupo placebo (P=0,03). El riesgo relativo de muerte en el grupo de hidrocortisona más fludrocortisona fue de 0,88 (intervalo de confianza del 95%, 0,78 a 0,99)
- La mortalidad fue significativamente menor en el grupo hidrocortisona más fludrocortisona que en el grupo placebo en el momento del alta de la UCI (35,4% frente a 41,0%, P = 0,04),
- En el alta hospitalaria se obtuvo (39,0% frente a 45,3%, P = 0,02)
Pudiendo concluir que la hidrocortisona más fludrocortisona disminuyó la mortalidad en comparación con el grupo placebo. Se puede revisar estudios similares en (8)[8] y (9)[9]
Durante un ensayo cruzado, aleatorizado y controlado de dos períodos en el Hospital de Lampang en pacientes estables de hemodiálisis crónica que experimentaron IDH >30%, en el cual participaron 17 pacientes con una edad media de 61,7 ± 14,8 años, de los cuales de manera aleatoria los pacientes recibieron una dosis única de 0,2 mg de fludrocortisona 30 minutos antes de cada sesión de hemodiálisis, o no recibieron tratamiento durante 4 semanas. Después de un período de reposo farmacológico de 2 semanas, los participantes cambiaron al otro tratamiento durante 4 semanas.[10]
Los resultados arrojaron que la presión arterial media intradialítica más baja no fue diferente entre los que recibieron fludrocortisona y los que no recibieron tratamiento (76,1 ± 12,5 frente a 73,9 ± 11,5 mmHg, No hubo diferencias en la incidencia de IDH entre los dos grupos (34,4% en fludrocortisona frente a 42,7% en ningún tratamiento, p = 0,137). Sin embargo, en pacientes diabéticos y pacientes con función renal residual, la incidencia de IDH fue significativamente menor cuando recibieron fludrocortisona (30,8 vs. 52,6%, p < 0,001, y 27,6 vs. 74,3%, p < 0,001, respectivamente).[10]
Se trata de un ensayo clínico aleatorizado, abierto y de un solo centro donde se buscaba evaluar seguridad y eficacia de la fludrocortisona en el tratamiento de la pérdida de sal cerebral en pacientes con meningitis tuberculosa. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente en una proporción de 1:1 a grupos que recibieron solo solución salina o solución salina más fludrocortisona, así solución salina intravenosa al 0,9% con 5 a 12 g/día de suplementación de sal oral, con o sin la adición de 0,1 a 0,4 mg de fludrocortisona por día, además de un tratamiento estándar de 4 fármacos antituberculosos, prednisolona y aspirina. Se realizó un seguimiento de los pacientes durante al menos 6 meses.[11]
Se escogieron 36 paciente de 93 candidatos posible, con una edad media de 30 años, donde el 52.8% eran hombre (19 hombres), los pacientes que recibieron fludrocortisona recuperaron los niveles séricos normales de sodio después de 4 días, significativamente antes que los que recibieron solo solución salina (15 días; P = .004). En un análisis por intención de tratar, la mortalidad hospitalaria, la discapacidad a los 3 meses y la discapacidad a los 6 meses no difirieron significativamente, pero ocurrieron menos infartos en la zona del borde profundo en el grupo que recibió fludrocortisona (1 de 18 [6%]) frente a los del grupo de control (6 de 18 [33%]; P = .04). La fludrocortisona se asoció con hipocalemia grave e hipertensión en 2 pacientes cada uno, y edema pulmonar en 1 paciente. Estas reacciones adversas obligaron a suspender la fludrocortisona en 2 pacientes.[11]
- Enfermedad de Addison.
- Síndrome ortostático e hipotonía muscular esencial acompañada de mareos, náuseas, disminución de la concentración.
- Tratamiento sustitutivo de la insuficiencia suprarrenal.
- Síndrome adrenogenital congénito con pérdida de sal
En las condiciones clínicas anteriores se puede prescribir de la siguiente manera
Dosis y pautas de administración: Pediátrica
La dosis de fludrocortisona es superior en el periodo neonatal y disminuye a partir de los 2 años.
Dosis habituales:
- Neonatos y lactantes: 0.1 – 0.2 mg/día.
- Niños > 2 años: 0.05 – 0.1 mg/ día.
Para el caso del tratamiento del síndrome adrenogenital congénito con pérdida de sal, La Sociedad Americana de Pediatría recoge dosis iniciales de hasta 0,3 mg/día.
Administración oral. La administración es en dos dosis diarias y el tratamiento es efectivo sólo si se ingiere sal simultáneamente. La fludrocortisona puede administrarse con comida para disminuir molestias gastrointestinales.[12]
La dosis habitual para la insuficiencia corticosuprarrenal primaria en adultos es de 0,1 mg diarios, que puede aumentarse a 0,2 mg diarios. Sin embargo, si se desarrolla hipertensión, la dosis debe reducirse a 0,05 mg por día. La dosis debe reducirse gradualmente hasta interrumpir el tratamiento.[5] [13]
La dosis adecuada en pacientes adultos para la hiperplasia suprarrenal congénita con pérdida de sal es de 0,1 mg diarios.[5]
| Sistema |
Efecto |
|---|
| Sistema cardiovascular |
hipertensión (dependiente de la dosis; se ha descrito como un efecto adverso en niños que usan fludrocortisona para CAH, que se correlaciona con la actividad de la renina plasmática), retención de líquidos y edema (puede causar hinchazón de las extremidades inferiores), insuficiencia cardíaca congestiva. |
| Sistema nervioso |
Dolor de cabeza, aumento de la presión intracraneal, vértigo, cambio de comportamiento, convulsión. |
| Gastrointestinales |
Úlcera y perforación de estómago; la barrera protectora gástrica está alterada. |
| Endocrino |
Anormalidades menstruales, rasgos cushingoides, retraso del crecimiento en un niño, insuficiencia suprarrenal aguda en momentos de estrés. |
| Musculoesquelético |
Debilidad muscular, reducción de la masa muscular, aumento del riesgo de osteoporosis y fractura patológica, compresión vertebral, necrosis de la cabeza femoral. |
| Dermatológicos |
Aumento de la sudoración, mala cicatrización de heridas, hirsutismo, adelgazamiento de la piel, reacción alérgica grave. |
| Oftálmica |
Cataratas, glaucoma. |
| Metabólico |
Aumento de glucosa en sangre y orina, aumento de peso. |
| Alteración electrolítica |
Hipocalemia grave, alcalosis metabólica |
La fludrocortisona está contraindicada en varias afecciones como:
- Hipersensibilidad a fludrocortisona o alguno de sus componentes.
- Infecciones fúngicas sistémicas.
- Enfermedades que cursen con edema, insuficiencia renal, psicosis, diabetes, osteoporosis, o tromboembolismo.
Evitar la suspensión brusca de un tratamiento prolongado, ya que puede originar supresión del eje hipotálamo-hipófiso-adrenal y dar lugar a crisis adrenales. La dosis debe ser disminuida gradualmente.[12]
Utilizar con precaución en pacientes con hipertensión, edema, fallo cardíaco o disfunción renal. Puede originar retención de líquidos.[12]
Puede incrementar el riesgo de infecciones o disminuir la respuesta a las vacunas por un efecto inmunosupresor. Se requiere observación cercana en pacientes con tuberculosis (TBC) latente. Restringir su uso en TBC activa (sólo de forma conjunta con tratamientos antituberculosos).[12]
Utilizar con precaución en pacientes con daño hepático, incluido cirrosis.[12]
Los pacientes con intolerancia a lactosa o a la galactosa, insuficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa o galactosa, no deben tomar este medicamento.[12]
La toxicidad de cualquier fármaco depende de su actividad farmacológica. Dado que la fludrocortisona actúa sobre los receptores de mineralocorticoides, la toxicidad se manifestará como un exceso de actividad mineralocorticoidea, como hipertensión grave, edema sin fóvea, insuficiencia cardíaca congestiva, hipocalemia grave, alcalosis metabólica y aumento rápido de peso. Un informe de caso describe a una mujer de 41 años con diagnóstico de insuficiencia suprarrenal que desarrolló miocardiopatía de Takotsubo después del inicio de una terapia de reemplazo hormonal con hidrocortisona y fludrocortisona (0,3 mg/día). Cabe destacar que su función cardíaca mejoró significativamente después de una reducción sustancial de la dosis de fludrocortisona a 0,05 mg/día.[5][2]
No existe antídoto para la toxicidad de la fludrocortisona, por lo que el tratamiento conservador es la base del tratamiento. Se puede indicar reducción de la dosis, control estricto de la presión arterial y administración de suplementos de potasio.[5]
Este medicamento se lo pueden encontrar bajo una presentación de comprimidos en tabletas
La fludrocortisona está disponible en comprimidos de 0.1 mg. Habitualmente se indica en dosis crecientes desde 1 a 4 veces al día. Típicamente las dosis diarias para el reemplazo de mineralcorticoides están comprendidas entre 0.05 mg y 0.2 mg. Los niveles plasmáticos de renina, sodio y potasio son evaluados periódicamente para comprobar que se alcanza la dosis ideal.
