Fraccionamiento del plasma sanguíneo
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El fraccionamiento del plasma sanguíneo se refiere a los procesos generales de separación de los diversos componentes del plasma sanguíneo. El plasma es un integrante de la sangre, que se obtiene mediante el fraccionamiento de sangre.
Las inmunoglobulinas derivadas del plasma están dando una nueva narrativa a la atención médica en una amplia gama de enfermedades inflamatorias autoinmunes. Se anticipa que esta aplicabilidad generalizada apalancará las perspectivas del mercado para el fraccionamiento de plasma, vinculado a presenciar una tasa de crecimiento anual compuesto del 7%.[1] Se espera que la pandemia de COVID-19 genere oportunidades de crecimiento para el mercado de fraccionamiento de plasma.
El plasma sanguíneo es el componente líquido de la sangre total y constituye aproximadamente el 55% del volumen sanguíneo total. Está compuesto principalmente de agua con pequeñas cantidades de minerales, sales, iones, nutrientes y proteínas en solución. En la sangre total, los glóbulos rojos, los leucocitos y las plaquetas están suspendidos dentro del plasma.
Proteínas plasmáticas
El plasma contiene una gran variedad de proteínas que incluyen albúmina, inmunoglobulinas y proteínas de la coagulación como el fibrinógeno.[2] La albúmina constituye aproximadamente el 60% de la proteína total en plasma y está presente en concentraciones entre 35 y 55 mg/mL.[3] Es el principal contribuyente a la presión osmótica de la sangre y funciona como molécula portadora de moléculas con baja solubilidad en agua, como hormonas solubles en lípidos, enzimas, ácidos grasos, iones metálicos y compuestos farmacéuticos.[4] La albúmina es estructuralmente estable debido a sus diecisiete enlaces disulfuro y es única porque tiene la mayor solubilidad en agua y el punto isoeléctrico (pI) más bajo de las proteínas plasmáticas. Debido a la integridad estructural de la albúmina, permanece estable en condiciones en las que la mayoría de las demás proteínas se desnaturalizan.
Proteínas plasmáticas para uso clínico
Muchas de las proteínas del plasma tienen importantes usos terapéuticos.[2] La albúmina se usa comúnmente para reponer y mantener el volumen sanguíneo después de una lesión traumática, durante la cirugía y durante el intercambio de plasma.[4] Dado que la albúmina es la proteína más abundante en el plasma, su uso puede ser el más conocido, pero muchas otras proteínas, aunque están presentes en concentraciones bajas, pueden tener importantes usos clínicos.
Ejemplos de componentes plasmáticos para uso clínico
| Componente de plasma | Razones de uso |
|---|---|
| factor VIII | hemofilia A |
| factor IX | hemofilia B |
| Factor X | deficiencia congénita |
| factor XIII | deficiencia congénita |
| Complejo PCC | sobredosis de anticoagulante
factor II y factor X si el factor X no está disponible deficiencias enfermedad hepática |
| inmunoglobulina | profilaxis pasiva trastornos de inmunodeficiencia algunos tipos de púrpura trombocitopénica inmunitaria Síndrome de Guillain-Barré Polineuropatías |
| antitrombina III | deficiencia congénita |
| fibrinógeno | deficiencia congénita
hemorragia masiva |
| Inhibidor de C1 | angioedema hereditario |
| albúmina | hipoalbuminemia
Restauración del volumen sanguíneo en pacientes con traumatismos, quemaduras y cirugía |
| alfa-I-antitripsina | deficiencias hereditarias |
Procesamiento de plasma
Cuando el objetivo final del procesamiento de plasma es un componente de plasma purificado para inyección o transfusión, el componente de plasma debe ser muy puro. El primer método práctico a gran escala de fraccionamiento del plasma sanguíneo fue desarrollado por Edwin J. Cohn durante la Segunda Guerra Mundial. Se conoce como el proceso de Cohn (o método de Cohn). Este proceso también se conoce como fraccionamiento de etanol en frío, ya que implica aumentar gradualmente la concentración de etanol en la solución a 5 °C y 3 °C.[4] El proceso de Cohn aprovecha las diferencias en las propiedades de las diversas proteínas plasmáticas, específicamente, la alta solubilidad y el bajo pI de la albúmina. A medida que la concentración de etanol aumenta en etapas del 0% al 40%, el [pH] se reduce de neutro (pH ~7) a aproximadamente 4,8, que está cerca del pI de la albúmina. En cada etapa, ciertas proteínas se precipitan de la solución y se eliminan. El precipitado final es albúmina purificada. Existen varias variaciones de este proceso, incluido un método adaptado por Nitschmann y Kistler que usa menos pasos y reemplaza la centrifugación y la congelación a granel con filtración y diafiltración.[2]
Algunos métodos más nuevos de purificación de albúmina agregan pasos de purificación adicionales al proceso de Cohn y sus variaciones, mientras que otros incorporan cromatografía, y algunos métodos son puramente cromatográficos.[4] El procesamiento cromatográfico de albúmina como alternativa al proceso de Cohn surgió a principios de la década de 1980, sin embargo, no se adoptó ampliamente hasta más tarde debido a la disponibilidad inadecuada de equipos de cromatografía a gran escala. Los métodos que incorporan cromatografía comienzan generalmente con plasma criodepletado sometido a intercambio de tampón mediante diafiltración o cromatografía de intercambio de tampón, para preparar el plasma para los siguientes pasos de cromatografía de intercambio iónico . Después del intercambio iónico, generalmente hay más pasos de purificación cromatográfica e intercambio de tampón.
