- Jason Mewes es Jay.
- Kevin Smith es Bob el silencioso.
- Harley Quinn Smith es Millennium "Milly" Faulken, la hija alejada de Jay, y miembro de la pandilla de chicas.
- Aparna Brielle es Jihad, una chica musulmana enviada a EE. UU. por su madre, y miembro de la pandilla de chicas.
- Shannon Elizabeth es Justice Faulken, madre de Milly y esposa de Reggie.
- Brian O'Halloran es Dante Hicks/Grant Hicks/él mismo
- Jason Lee es Brodie Bruce.
- Joey Lauren Adams es Alyssa Jones.
- Jennifer Schwalbach Smith es la señora McKenzie, una manager de Mooby's. Ella repite su papel de Yoga Hosers.
- Ben Affleck es Holden McNeil.
- Treshelle Edmond es Sopapilla, una chica sorda y miembro de la pandilla de chicas.
- Alice Wen es Shan Yu, una joven china, fanática de Bluntman and Chronic; forma parte de la pandilla de chicas.
- Craig Robinson es el juez Jerry N. Executioner.
- Joe Manganiello es Bailiff.
- Frankie Shaw es una fiscal.
- Justin Long es Brandon St. Randy, abogado de Jay y Bob el Silencioso, y de Saban Films. Repite su papel de Zack and Miri Make a Porno.
- Chris Jericho es un líder del Ku Klux Klan.
- Kate Micucci es Mary, empleada de Mooby's.
- Melissa Benoist es Chronic en el reboot.
- Val Kilmer es Bluntman en el reboot.
- Tommy Chong es Alfred.
- Matt Damon es Loki, un ángel caido quien fue Jason Bourne.
- Fred Armisen es Todd "Merkin" Merkinsky, un conductor.
- Rosario Dawson es Reggie Faulken, esposa de Justice.
Varias celebridades de Hollywood aparecen en cameos interptetándose a sí mismos, incluyendo Jason Biggs y James Van Der Beek, similar a su aparición en Jay and Silent Bob Strike Back; Method Man y Redman en una alucinación de Jay y Bob, el Silencioso; Chris Hemsworth en una proyección holográfica en Chronic-Con; Robert Kirkman durante los créditos; Keith Coogan, y Stan Lee, quien hace una aparición postmorten en una escena a mitad de los créditos a través de material de archivo de él y Smith tomado en San Diego Comic-Con.
O'Halloran, Marilyn Ghigliotti, Ernie O'Donnell, Scott Schiaffo y John Willyung aparecen como sí mismos en un panel por el 25 aniversario de Clerks en Chronic-Con. Walt Flanagan, Bryan Johnson, Ming Chen, y Mike Zapcic aparecen como ellos mismos en un panel de Comic Book Men. Los actores Chris Wood, Jesse Rath, Ben Gleib, Brian Quinn de Impractical Jokers y el co anftirión de Fatman Beyond Marc Bernardin aparecen atendiendo la convención.
En una escena durante los créditos, Jake Richardson y Nick Fehlinger repiten sus papeles de Jay and Silent Bob Strike Back como los dos jóvenes que solían comprarle marihuana a Jay y Bob el Silencioso.
