Nacido como Macario Melissurgo en Morea en el seno de una familia terrateniente adinerada, fue obispo metropolitano de Monemvasia. En 1571, se vio obligado a huir de su tierra natal a Nápoles cuando se vio involucrado en una conspiración para levantarse contra el Imperio otomano tras la batalla de Lepanto.
En Nápoles, cambió su nombre a Melisseno, en alusión a la familia aristocrática bizantina, y produjo varias obras. Entre ellas se encontraban una lista de los obispos de Monemvasia, una historia y descripción de la ciudad, y una lista de los miembros de la familia Melisseno. También colaboró con Andrés Darmarios para producir el Chronicon Maius (1573-1575), una revisión ampliada del Chronicon Minus de Jorge Esfrantzes con material adicional de Jorge Acropolita, Nicéforo Grégoras y otros escritores (de ahí que también se le llame Pseudo-Esfrantzes). Cubriendo el período de 1258 a 1477, es una importante fuente histórica, particularmente por su relato de primera mano de la caída de Constantinopla en 1453, aunque persisten las dudas sobre la autenticidad de su material. Estudios anteriores creían que Melisseno también fue responsable de falsificar una crisobula atribuida al emperador Andrónico II Paleólogo con la intención de legitimar mayores poderes para sí mismo como metropolitano.[2] Sin embargo, esta posición ha sido cuestionada más recientemente por Haris Kalligas, quien ha revaluado la evidencia y data la bula como auténtica en 1314.[3] Macario Melisseno murió en Nápoles en 1585.
