Fue hija del matrimonio formado por Martín de Padilla, i conde de Santa Gadea y su esposa y sobrina, Luisa de Padilla y Manrique, viii condesa de Buendía. Tuvo por hermanos a:[1]
- Juan de Padilla y Acuña, IX conde de Buendía y, después II conde de Santa Gadea, hasta su muerte sin sucesión en la Jornada de la Mahometa en 1606.
- Marco Antonio de Padilla Manrique, incapacitado, renunció a heredar el mayorazgo, en favor de su hermano Eugenio.
- Martín de Padilla Manrique, jesuita.
- Eugenio de Padilla Manrique, III conde de Santa Gadea que contrajo matrimonio con Luisa de Moncada y Aragón, hija de los príncipes de Paternó y duques de Montalto, sin sucesión.
- Ana María de Padilla Manrique, casada en 1600 con Francisco Fernández de la Cueva, VII duque de Albuquerque y IV marqués de Cuéllar.
- Luisa de Padilla y Manrique, escritora, casada con Antonio Jiménez de Urrea, V conde de Aranda.
En 1597 contrajo matrimonio con Cristóbal Gómez de Sandoval, que por entonces ostentaba el título de marqués de Cea. Cristóbal era hijo primogénito de Francisco Gómez de Sandoval, v marqués de Denia, hombre de confianza del entonces príncipe Felipe (que en 1598 se convertiría en Felipe III). El acceso al trono de Felipe III y el valimiento que desarrolló su suegro desde los inicios del reinado del flamante monarca hizo que Cristóbal y Mariana se convirtieran en influyentes personajes de la corte española.
De su matrimonio con Cristóbal, tendrían siete hijos, entre ellos:[3]
- Francisco Gómez de Sandoval-Rojas y Padilla, sucesor del título, se casó con Felicce Enríquez de Cabrera y Colonna, hija de los almirantes de Castilla y duques de Medina de Rioseco.[4]
- Bernardo de Sandoval (1607-1615),i marqués de Belmonte[5] y comendador de Monrreal en la orden de Santiago.[6]
- Felipe de Sandoval (1608-1615), caballero de la orden de Calatrava y comendador de Bolaños.[5]
- Francisca Lucia (-a. de 1612), que murió joven, habiendo estado capitulada con Juan Alonso Enríquez de Cabrera, ix almirante de Castilla y v duque de Medina de Rioseco.
- Catalina Bernarda (-1602) enterrada en el convento de San Pablo en 1606.[7]
- Luisa Gómez de Sandoval-Rojas y Padilla se casa con Juan Alonso Enríquez de Cabrera, ix almirante de Castilla y v duque de Medina de Rioseco que había estado capitulado con su hermana Francisca Lucía.
- Isabel Gómez de Sandoval-Rojas y Padilla se casa con Juan Téllez Girón, IV duque de Osuna, marqués de Peñafiel y conde de Ureña.
Mariana quedaría huérfana de madre en 1614.
Murió en fecha desconocida. Fue enterrada en la iglesia del convento de San Pablo en Valladolid, que era patronato de su suegro, Francisco Gómez de Sandoval, i duque de Lerma.[7]
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