Metirapona
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| Metirapona | ||
|---|---|---|
| Fórmula molecular | ? | |
| Identificadores | ||
| Número CAS | 54-36-4[1] | |
| ChEBI | 44241 | |
| ChEMBL | CHEMBL934 | |
| ChemSpider | 4030 | |
| DrugBank | DB01011 | |
| PubChem | 4174 | |
| UNII | ZS9KD92H6V | |
| KEGG | C07205 | |
| Propiedades físicas | ||
| Masa molar | 226,111 g/mol | |
La metirapona, que se vende bajo la marca Metopirone, es un inhibidor de la esteroidogénesis indicado en el manejo del Síndrome de Cushing. Actúa a nivel de la corteza suprarrenal, bloqueando de forma reversible y selectiva la enzima 11β-hidroxilasa y, adicionalmente la 18-hidroxilasa, dando como resultado en la reducción de los niveles de cortisol y de aldosterona. También está indicado como prueba diagnóstica para la insuficiencia de ACTH y en el diagnóstico diferencial del síndrome de Cushing ACTH-dependiente.[2]
La metirapona tiene un efecto importante en la inhibición de enzimas que intervienen en la esteroidogénesis como la 11β-hidroxilasa que cataliza la conversión de 11-desoxicortisol a cortisol y de 11-desoxicorticosterona a corticosterona, paso previo a la conversión de aldosterona por parte de la 18-hidroxilasa (aldosterona sintasa), enzima también bloqueada por la metirapona.[2] Se ha demostrado que la caída en los niveles del cortisol sérico inician entre 15 y 30 minutos después de la administración, alcanzando un máximo a las dos horas después de la ingesta del medicamento, con un mantenimiento del efecto durante más de 4 horas.[3] En términos de farmacocinética, tiene una concentración plasmática máxima a la hora con una vida media de más o menos 2 horas, lo que explica que un paciente requiera varias dosis al día.[4]
Indicaciones
Se han descrito diferentes indicaciones para la metirapona. En 24 países de la UE y Suiza está indicada para el manejo de hipercortisolismo en pacientes con Síndrome de Cushing endógeno; como prueba diagnóstica en cuadros de insuficiencia de ACTH y como ayuda en el diagnóstico diferencial de síndrome de Cushing ACTH dependiente.[5] En relación con su uso terapéutico la evidencia soporta ampliamente su utilidad, siendo el Ketoconazol la única alternativa farmacológica a la metirapona en el tratamiento del síndrome de Cushing, con resultados clínicos equiparables. Por lo tanto, la decisión de usar uno u otro, debe ser adoptada de forma individualizada, teniendo en cuenta costos los costos y los potenciales efectos adversos del tratamiento.[6]
Posología
La dosis de metirapona debe ajustarse según tolerancia y de manera individualizada por cada paciente. Pueden administrarse desde 250 mg hasta 1000 mg / día dividido en 3 o 4 dosis dependiendo de la gravedad del hipercortisolismo y de la causa del síndrome de Cushing, siendo en general bien tolerada dosis de 750 mg /día administrado en 3 tomas. La dosis diaria debe ajustarse con el objetivo de lograr niveles de cortisol plasmático o de cortisol libre en orina de 24 horas dentro de rango de normalidad o hasta alcanzar una dosis máxima tolerada.[5] Dado a sus propiedades farmacológicas y en aras de evitar o aliviar las náuseas, se recomienda que sea administrada con alimentos ricos en grasa como bebidas lácteas (yogur).[5]
Reacciones adversas
Las reacciones adversas relacionadas al uso de metirapona son comunes, siendo en general bien toleradas. Son resultado de eventos adversos generales, como los trastornos gastrointestinales o específicamente de la farmacodinámica del fármaco como la insuficiencia adrenal y la hipocalemia.
Frecuentes
- Náuseas
- Vómito
- Vértigo
- Cefalea
Infrecuentes
- Dolor abdominal
- Insuficiencia adrenal
- Hirsutismo
- Hipertensión arterial
- Alopecia
- Hipocalemia
- Acné[7]
