Nefazodona
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| Nefazodona | ||
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| Nombre (IUPAC) sistemático | ||
| 1-(3-[4-(3-chlorophenyl)piperazin-1-yl]propyl)-3-ethyl-4-(2-phenoxyethyl)-1H-1,2,4-triazol-5(4H)-one | ||
| Identificadores | ||
| Número CAS | 83366-66-9 | |
| PubChem | 4449 | |
| DrugBank | DB01149 | |
| ChemSpider | 4294 | |
| UNII | 59H4FCV1TF | |
| KEGG | D08257 | |
| ChEBI | 7494 | |
| ChEMBL | 623 | |
| Datos químicos | ||
| Fórmula | C25H32N5ClO2 | |
| Peso mol. | 470.01 g·mol−1 | |
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Clc4cccc(N3CCN(CCCN1/N=C(\N(C1=O)CCOc2ccccc2)CC)CC3)c4
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InChI=1S/C25H32ClN5O2/c1-2-24-27-31(25(32)30(24)18-19-33-23-10-4-3-5-11-23)13-7-12-28-14-16-29(17-15-28)22-9-6-8-21(26)20-22/h3-6,8-11,20H,2,7,12-19H2,1H3
Key: VRBKIVRKKCLPHA-UHFFFAOYSA-N | ||
| Sinónimos | BMY-13754-1; MJ-13754-1 | |
| Farmacocinética | ||
| Biodisponibilidad | 20% (variable)[1] | |
| Unión proteica | 99% (flojamente)[1] | |
| Metabolismo | Hígado (CYP3A4, CYP2D6)[2] | |
| Vida media |
• Nefazodone: 2–4 horas[1] • Hidroxinefazodona: 1.5–4 horas[1] • Triazoledione: 18 horas[1] • M-cpp: 4–8 horas[1] | |
| Excreción |
Orina: 55% Heces: 20–30% | |
| Datos clínicos | ||
| Estado legal | S4 (AU) | |
| Vías de adm. | Oral | |
Nefazodona (Dutonin, Nefadar, Serzone) es un antidepresivo registrado por Bristol-Myers Squibb. Su venta estuvo interrumpida en 2003 en algunos países debido a una incidencia rara de hepatotoxicidad (daño de hígado), que podía dirigir a la necesidad de un trasplante de hígado, o incluso la muerte. La incidencia de daño de hígado severo es aproximadamente de 1 en cada 250,000 a 300,000 paciente-años.[3] El 14 de junio de 2004, Bristol-Myers Squibb interrumpió la venta de Serzone en los Estados Unidos y Canadá.[4] Muchas formulaciones genéricas de nefazodona están todavía disponibles.[5]
Nefazodona actúa principalmente como un potente antagonista de los receptores 5-HT2A.[6] También tiene afinidad moderada para el receptor α1-adrenérgico (Kd 48 nM) y para el receptor 5-HT1A (Kd 80 nM), y afinidad muy baja para el receptor α2-adrenérgico (Kd 640 nM) y el receptor D2 (Kd 910 nM).[6] Nefazodona tiene baja afinidad para la serotonina (200 nM), norepinefrina (360 nM), y dopamina (360 nM), transportadores también, y por lo tanto actúa como un inhibidor débil de la recaptación de serotonina-norepinefrina-dopaminaa (SNDRI).[7] Tiene afinidad insignificante para el receptor H1 (24,000 nM) o los receptores muscarínicos de acetilcolina (11,000 nM), por lo que carece de cualquier efecto secundario de tipo antihistamínico o anticolinérgico.[7]
Dosis
La dosis para adultos típicamente inicia en 100 mg dos veces al día (200 mg/día) hasta un máximo de 600 mg/día (300 mg dos veces diario), según la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) . Algunos pacientes con depresión severa estuvieron tratados con más de 600 mg/día. La mayoría de los pacientes estuvieron tratados con 300 mg@–600 mg diariamente.
Efectos secundarios
Los más comunes y suaves efectos secundarios informados en pruebas clínicas incluyen boca seca (25%), sedación/somnolencia (25%), náusea (22%), mareo (17%), visión/anormal empañada (16%), debilidad (11%), aturdimiento (10%), confusión (7%), y hipotensión ortostática (5%).[8] Algunas raras reacciones adversas serias pueden incluir reacción alérgica, desmayo, priapismo (erección/prolongada dolorosa), e ictericia.[9]
A diferencia de la mayoría de inhibidores de la recaptación de la serotonina, la nefazodona tiene una incidencia baja de efectos negativos en la libido o función sexual, y es ocasionalmente utilizado como tratamiento para la impotencia inducida por los SSRI o SNRI.[10] Además, a diferencia de la mirtazapina, la nefazodona no está especialmente asociada al aumento de peso y apetito.[11]
