Nibrina
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La nibrina (NBN o NBS1), es una proteína que en los humanos está codificada por el gen NBN.[1][2][3]
La nibrina es una proteína asociada con la reparación de roturas de hebra doble (DSBs, double strand breaks) cuales ocasionarían serios daños al genoma. Es una proteína de 754 aminoácidos identificada como miembro del complejo de reparación de rotura de ADN de hebra doble.[4] Este complejo reconoce daño de ADN y rápidamente se reubica a los sitios de estos daños y forma focos nucleares. También tiene una función en el control de la actividad del complejo de proteína N/M/R (MRN) que incluye procesamiento final de roturas de ADN bicatenario (DSBs).[5]
La respuesta celular está actuada por sensores de daño, efectores de lesión reparación y señal transduction. La función central está llevada a cabo por ataxia telangiectasia mutado (ATM) por activar el DSB señalización cascade, phosphorylating río abajo substratos como histona H2HACHA y NBS1. NBS1 reubica a DSB sitios por interacción de FHA/BRCT ámbitos con phosphorylated histona H2HACHA. Una vez interacciona con la nibrina c-terminal hMre11-ámbito obligatorio, hMre11 y hRad50 reubica del citoplasma al núcleo entonces a sitios de DSBs. Finalmente reubican a N/M/R donde forman el foco en el sitio de daño.[6]
Roturas de hebra doble (DSBs)
DSBs ocurre durante V(D)J recombinación durante temprano B y T desarrollo de célula. Esto es en el punto cuándo las células del sistema inmunitario están desarrollando y el DSBs afectar el desarrollo de lymphoid células. DSBs También ocurrir en cambio de clase de la inmunoglobulina en maduro B células.[5] Más frecuentemente, aun así, DSBs está causado por mutagenic agentes como radiomimetic sustancias químicas e ionizando radiación(IR).
Mutaciones por roturas de ADN de hebra doble
Cuando mencionado, DSBs causa daño extremo a ADN. Mutaciones que causa reparación defectuosa de DSBs tiende para acumular un-reparó DSBs. Uno tal mutación está asociada con el síndrome de Nimega (NBS, Nijmegen breakage syndrome), una enfermedad hipersensible a la radiación.[7] Es una rara condición recesiva autosómica hereditaria de inestabilidad cromosómica. Ha sido enlazado a mutaciones dentro de exones 6-10 en el NBS1 gen qué resultados en una proteína truncada.[5] Características de NBS incluye microcefalia, características craneales, retardo del crecimiento y una predisposición a cáncer. Esta predisposición a cáncer puede ser enlazada al DSBs ocurriendo en el desarrollo de células linfoides.
Fertilidad
Ortólogos de NBS1 ha sido estudiado en ratones y la planta arabidopsis.[8][9] NBS1 ratones mutantes muestran sensibilidad de radiación celular y los ratones hembra son sterile debido a oogenesis fracaso. Estudios de NBS1 mutantes en Arabidopsis revelados que NBS1 tiene una función en recombinación durante etapas tempranas de meiosis.
