Nitrofurantoína
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17140-81-7 (monohidrato)
54-87-5 (sal de sodio)
| Nitrofurantoína | ||
|---|---|---|
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| Nombre (IUPAC) sistemático | ||
| (E)-1-[(5-nitro-furan-2-il)metilidenamino]imidazolidin-2,4-diona | ||
| Identificadores | ||
| Número CAS |
67-20-9 17140-81-7 (monohidrato) 54-87-5 (sal de sodio) | |
| Código ATC | J01XE01 | |
| PubChem | 6604200 | |
| DrugBank | DB00698 | |
| ChemSpider | 5036498 | |
| UNII | 927AH8112L | |
| KEGG | D00439 | |
| ChEBI | 7591 | |
| Datos químicos | ||
| Fórmula | C8H6N4O5 | |
| Peso mol. | 238,16 | |
|
C1C(=O)NC(=O)N1N=CC2=CC=C(O2)[N+](=O)[O-]
| ||
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InChI=1S/C8H6N4O5/c13-6-4-11(8(14)10-6)9-3-5-1-2-7(17-5)12(15)16/h1-3H,4H2,(H,10,13,14)/b9-3+
Key: NXFQHRVNIOXGAQ-YCRREMRBSA-N | ||
| Sinónimos | Furadoína, furadonina, furazidina | |
| Datos físicos | ||
| P. de fusión | 263[1] °C | |
| Farmacocinética | ||
| Biodisponibilidad | 90%[2] | |
| Unión proteica | ~50%[2] | |
| Metabolismo | Hepático | |
| Vida media | 25 minutos[2] | |
| Excreción | Orina, bilis | |
| Datos clínicos | ||
| Cat. embarazo | Los estudios en animales no han demostrado efectos adversos sobre el feto, pero no hay estudios clínicos adecuados y bien controlados hechos en embarazadas. Puede emplearse con vigilancia médica. (EUA) | |
| Estado legal | POM (UK) ℞-only (EUA) | |
| Vías de adm. | Oral, rectal, Vía intravaginal | |
La nitrofurantoína (DCI) es un fármaco utilizado en el tratamiento de las infecciones urinarias no complicadas. Es activa contra la mayoría de bacterias gram positivas y gram negativas. A pesar de que las sulfamidas y otros antibacterianos suelen ser los tratamientos de primera elección para las infecciones del tracto urinario, la nitrofurantoína se emplea habitualmente con fines preventivos y en tratamientos de supresión a largo plazo.[3] Está incluida en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud.
Como consecuencia del rápido desarrollo en numerosos microorganismos patógenos de resistencias a antibióticos y ante la improbabilidad de que vaya a disponerse de nuevas alternativas en un futuro próximo, puede ser necesario recurrir a antiguos antiinfecciosos, como la nitrofurantoína, a pesar de sus riesgos conocidos.[4][5]
La nitrofurantoína a temperatura ambiente es un sólido pulverulento o cristalino de color amarillo, inodoro y de sabor amargo. Puede formar cristales aciculares de color naranja amarillento cuando se encuentra combinado con ácido acético diluido. Funde a 263 grados Celsius y es ligeramente soluble en etanol y prácticamente insoluble en agua o éter etílico.[1]
Farmacocinética
La biodisponibilidad por vía oral es del 90%, pudiendo alcanzar niveles mayores cuando el fármaco se diluye debido al retraso del vaciamiento gástrico o a la presencia de alimentos. La absorción se lleva a cabo fundamentalmente en el intestino delgado. La nitrofurantoína alcanza posteriormente el hígado, donde una fracción del total es metabolizada a aminofurantoína. El fármaco restante se distribuye por el aparato circulatorio, alcanzando su máximo nivel plasmático 1,5 horas después de su administración. La proporción de fármaco que se une a proteínas plasmáticas es variable, con un rango que abarca desde el 20 hasta el 60% según varias fuentes.[2][6] Solo se alcanzan concentraciones terapéuticas en el tracto génito-urinario, con una semivida de eliminación de 25 minutos que puede llegar a una hora en pacientes con insuficiencia renal grave. Un 40% de la dosis administrada se excreta inalterada en orina.[2]
Farmacodinámica
La nitrofurantoína es en realidad un profármaco que la propia bacteria activa mediante flavoproteínas como la nitrofurano reductasa que reducen la molécula para obtener sustancias intermedias que alteran los ribosomas y otras macromoléculas bacterianas. Como resultado, el fármaco interfiere en varias rutas enzimáticas vinculadas a la respiración celular, el metabolismo glucídico y la síntesis de proteínas, ADN, ARN y la pared bacteriana.[2][7] Esta acción simultánea sobre tres procesos distintos puede explicar la dificultad de las bacterias atacadas para desarrollar resistencias. Tiene un efecto bacteriostático o bactericida dependiendo de la concentración empleada y del organismo infectante.[6]
Actúa sobre bacterias gram positivas y gram negativas, mostrándose más eficaz con estas últimas, especialmente cuando se trata de especies pertenecientes a la familia de las enterobacteriáceas. También ha probado ser eficaz frente a Corynebacterium, estafilococos y estreptococos , tanto del grupo D como viridans. No tiene actividad ante Pseudomonas, Serratia y Providencia.[2][6] Debe tenerse en cuenta la resistencia natural a nitrofurantoína que presentan la especie Proteus mirabilis y otros miembros del mismo género.[8]
Interacciones
Las interacciones farmacológicas más importantes se resumen en el siguiente cuadro.
| Fármaco. | Resultados de la interacción. |
|---|---|
| •Ácido nalidíxico | Posible inhibición del efecto antibacteriano del ácido nalidíxico al administrarse conjuntamente. |
| •Anticolinérgicos | Fármacos como propantelina reducen la motilidad intestinal, provocando un aumento de la biodisponibilidad oral de la nitrofurantoína que puede tener efectos tóxicos. |
| •Fenitoína | La nitrofurantoína puede inducir el metabolismo hepático de la fenitoína, disminuyendo sus niveles plasmáticos hasta perder la actividad. |
| •Probenecid | Posible potenciación de la toxicidad de la nitrofurantoína al reducirse su eliminación renal |
Actualmente, según la legislación vigente en México, la nitrofurantoína pasó de ser un antiinfeccioso sistémico a un antibiótico.
