Nivalenol

En el período de 1946-1963, se reportaron varios casos de intoxicación debido a la ingestión de granos infectados a Fusarium (enfermedad de granocrabbecing) en Japón, Corea e India. No ha habido informes de casos letales y solo síntomas leves como náuseas, vómitos, diarrea y dolor abdominal. En estos incidentes se pudo aislar F. graminaerum, lo que sugiere una contaminación con nivalenol o deoxinivalenol.

En el mismo período, se informaron dos brotes que involucran más de 100 casos en India y China. Estos brotes tampoco fueron letales.

Un brote bien documentado y agudo en la India en 1987 afectó a alrededor de 50 000 mil personas. Varias toxinas de Fusarium bajo las cuales fueron encontrados nivalenol (0,03–0,1 mg/kg en 2 de 24 muestras), deoxinivalenol (0,34–8,4 mg/kg en 11 de 24 muestras) y acetildeoxinivalenol (0,6–2,4 mg/kg en 4 de 24 muestras) en el trigo dañado por la lluvia utilizado para la producción de pan. Nuevamente, no hubo casos letales y los síntomas informados fueron dolor abdominal, diarrea, heces sangrientos y vómitos. Estos casos muestran que el principal peligro emergente del nivalenol proviene de los cereales infectados con Fusarium y se produce principalmente a través de la ruta de la digestión de trigo incontrolado u otros granos que se procesan adicionalmente o ingresan a la cadena alimentaria a través de otra ruta.^[4]

El nivalenol, así como la toxina desoxinivalenol y T-2 se han utilizado como agentes de guerra biológica en Laos y Camboya, así como en Afganistán. Se ha alegado que la Unión Soviética proporcionó las micotoxinas y las utilizó en Afganistán.. Los tres compuestos podían identificarse en la vegetación en los sitios afectados, mientras que la toxina T-2 también podía encontrarse en las muestras de orina y sangre de las víctimas.^[5]

El uso mejor documentado de tricotecenos en la guerra es la controversia de la lluvia amarilla, esto describe una serie de ataques en el sudeste de Asia, así como a Laos y Afganistán, que utilizaron una "lluvia amarilla" según lo descrito por los testigos. Las toxinas se entregaron como lo que se ha descrito como una nube de polvo o gotitas amarillas. Un artículo de L.R. Ember publicado en 1984 en Chemical Engineering Journal describe el uso de micotoxinas de tricoteceno como armas biológicas en el sudeste asiático de una manera muy detallada.^[6] En informes de TI, informes de sobrevivientes y testigos presenciales, así como los prisioneros de guerra y los informantes soviéticos, se pueden encontrar junto con la información sobre la presencia de técnicos y laboratorios soviéticos. Esto llevó a la conclusión de que estas toxinas se han utilizado en el sudeste asiático y Afganistán. El gobierno ruso, sin embargo, se niega a dar una declaración sobre estas pruebas. Además, se ha demostrado que las muestras tomadas en la ubicación de los ataques contienen estas toxinas, mientras que los sitios que no han sido atacados no muestran signos de toxinas en ellos.

Aunque sigue siendo cuestionable si todos los informes de testigos son fuentes de evidencia confiables, los síntomas registrados son típicos de intoxicación con tricotecenos.

Hubo varias formas en que las tricotecenos estaban armonizadas, como la dispersión como aerosol, el humo, las gotitas o el polvo de las aeronaves, los misiles, los dispositivos de mano o la artillería.^[7]

En el año 2000, la Comisión Científica de Alimentación (SCF) emitió una opinión científica sobre Nivalenol. Se emitió una ingesta diaria tolerable temporalmente (T-TDI) de 0-0.7 μg / kg por día por día después de la evaluación de la toxicidad general, así como la hematoxicidad y la inmunotoxicidad. Este T-TDI fue reafirmado por el SCF en 2002.

En 2010, la Comisión de Seguridad Alimentaria Japonesa (FSCJ) emitió un T-TDI de 0.4 μg / kg BW por día.

Entre 2001 y 2011, la Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA) recopiló datos de 15774 ocurrencias de los nivalenoles en 18 países europeos a evaluar. Esto llevó al establecimiento de un TDI de 1.2 μg / kg de bw por día. El nivalenol estaba en estos estudios, no se encontró que era genotóxico, pero bien hematotóxico e inmunotóxico.^[2]

El nivalenol como parte de la familia de micotoxinas tiene la estructura común que tienen todos los miembros de esta familia de toxinas. Esto incluye la estructura básica de un ciclohexeno y un anillo tetrahidropirano conectado a C6 y C11. Además, un grupo de etilo conecta el tetrahidropirano en C2 y C5 y un grupo de ceto se adjunta en el ciclohexeno en C8. El grupo epóxido, responsable de la reactividad para la mayoría de las partes, se adjunta en C12 y C13 en el tetrahidropirano. Solo los grupos restantes en las posiciones C3, C4, C7, C15 varían para las diferentes micotoxinas. En el caso de Nivalenol, cada uno de los cuatro grupos restantes es un grupo hidroxilo sustituido que se suma a la reactividad en presencia de compuestos hidrófilos o subgrupos, respectivamente, gracias a sus características polares. En medio ácido, el grupo Keto es capaz de reaccionar con un protón que promueve la polaridad y la reactividad también. Pero en conjunto el grupo epóxido es crucial para la reactividad de la molécula.^[8]