Doctorado en Historia de la lengua, después de haber enseñado semiología de las artes en la Universidad de Bolonia y como profesor visitante en la École des Hautes Études en Sciences Sociales de París y en las Universidades de Bilbao, Barcelona, Aarhus, Yale, Harvard, Berlín, Bogotá, Buenos Aires, Londres, Zúrich, Salónica, Praga, Viena, Mannheim, Oporto, Tours y Ámsterdam, al momento de su deceso desempeñaba el cargo de profesor de semiótica en la Universidad de Siena.
Ha sido concejal en Bolonia, asesor de cultura del Ayuntamiento de Siena, consejero de la Presidencia del Consejo de Ministros para la edición y la comunicación, presidente de la "Associazione italiana di studi semiotici" y de la "Fondazione mediateca regionale toscana". Ha dirigido las revistas "Alfabeta", "Rivista illustrata della comunicazione" y "Metafore" (Metáforas), y ha colaborado en otros periódicos culturales como "Casabella", "Viceversa", "Estudios semióticos", "Versus - Quaderni di studi semiotici" (Versus - Cuadernos de estudios semióticos) ; ha fundado y dirigido "Carte semiotiche". Como periodista ha colaborado con "Corriere della sera", "Panorama", "El País", "La Repubblica", "l'Unità". Ha preparado programas televisivos para Rai, Mediaset y TVE, así como contenidos culturales para las Exposiciones Universales de Vancouver, Brisbane, Sevilla, Génova y Hannover, ha dado seminarios en diversas importantes universidades tales como la Universidad de Buenos Aires (Argentina). Ha sido uno de los principales teóricos (durante el periodo posmodernista) estéticos del neobarroco de fines del siglo XX e inicios del XXI: en efecto, Omar Calabrese considera que gran parte del arte más destacado de fines de siglo XX e inicios de siglo XXI se basa en una desestructuración respecto a los extremados esquemas racionalistas precedentes (por ejemplo los originados por la Bauhaus o por Le Corbusier), sin embargo -entiéndase bien-: Calabrese jamás niega al racionalismo sino que observa que una resultante del racionalismo extremado tiene aspectos aparentemente "recargados" e incluso "amorfos" ya que se basan en una estética de lo fluctuante librada de la sobreestructuración fijada en (por ejemplo) las coordenadas cartesianas, de este modo los aspectos neobarrocos de fines del siglo XX e inicios del siglo XXI tienen como paradigmas más bien al caos ordenado, o al aparente caos de las estructuras disipatorias, o al "caos" de las estructuras fractales de Benoît Mandelbrot, o las "catástrofes" observadas por René Thom etc. En este aspecto, para Calabrese, por ejemplo, la arquitectura deconstructivista es uno de los ejemplos del neobarroco posmoderno .
