Oripavina
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La oripavina es un opiáceo y el principal metabolito de la tebaína. Es el compuesto de origen del que se derivan una serie de opioides semisintéticos, que incluye los compuestos etorfina y buprenorfina. Aunque su potencia analgésica es comparable a la morfina, no se usa clínicamente debido a su grave toxicidad y bajo índice terapéutico. Debido a su uso en la fabricación de opioides fuertes, la oripavina es una sustancia controlada en algunas jurisdicciones.
| Oripavina | ||
|---|---|---|
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| Nombre IUPAC | ||
| 6,7,8,14-Tetradehidro-4,5α-epoxi-6-metoxi-17-metilmorfinan-3-ol | ||
| General | ||
| Otros nombres | 3-O-demetil-tebaína | |
| Fórmula molecular | C18H19NO3 | |
| Identificadores | ||
| Número CAS | 467-04-9[1] | |
| ChEMBL | 437602 | |
| ChemSpider | 4575366 | |
| PubChem | 5462306 | |
| UNII | 575AOU51CR | |
| KEGG | C06175 | |
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OC1=C(O[C@H]2C(OC)=CC=C3[C@@]42CCN5C)C4=C(C[C@H]35)C=C1
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Propiedades farmacológicas
Las oripavina posee una potencia analgésica comparable a la morfina; sin embargo, no es clínicamente útil debido a una toxicidad grave y un bajo índice terapéutico. Tanto en ratones como en ratas, las dosis tóxicas causaron convulsiones tónico-clónicas seguidas de muerte, similar a la tebaína.[2] La oripavina tiene un potencial de dependencia que es significativamente mayor que el de la tebaína pero ligeramente menor que el de la morfina.[3]
Derivados puenteados
De mayor relevancia son las propiedades de los orvinoles, una gran familia de derivados semisintéticos clásicos de la oripavina sintetizados por la reacción Diels-Alder de la tebaína con un dienófilo adecuado, seguido de desmetilación en 3-O al correspondiente oripavine con puente. Estos compuestos fueron desarrollados por el grupo liderado por KW Bentley en la década de 1960, y estos compuestos de Bentley representan la primera serie de agonistas μ-opioides "super-potentes", con algunos compuestos en la serie que son más de 10,000 veces la potencia de la morfina como un analgésico.[4][5][6] El compuesto original de oripavina con puente simple 6,14-endoetenotetrahidrooripavina ya es 40 veces más potente que la morfina,[7] pero agregar un sustituyente de alcohol terciario ramificado en la posición C7 da como resultado una amplia gama de compuestos altamente potentes.[8]
| Nombre de la droga | R | Potencia analgésica (Morfina = 1) |
|---|---|---|
| isobutil | 10 | |
| fenil | 34 | |
| n-hexil | 58 | |
| metil | 63 | |
| ciclopentil | 70 | |
| 7-PET | fenetil | 300 |
| etil | 330 | |
| Etorfina | n-propil | 3200 |
| ciclohexil | 3400 | |
| n-pentil | 4500 | |
| n-butil | 5200 | |
| isopentil | 9200 | |
Estado legal
Debido a la relativa facilidad de la modificación sintética de la oripavina para producir otros narcóticos (ya sea por vía directa o indirecta a través de tebaína), el Comité de Expertos en Drogodependencia de la Organización Mundial de la Salud recomendó en 2003 que la oripavina fuera controlada en la Lista I de la Convención Única de 1961 sobre Drogas estupefacientes.[9] El 14 de marzo de 2007, la Comisión de Estupefacientes de las Naciones Unidas decidió formalmente aceptar estas recomendaciones y colocó a la oripavina en la Lista I.[10]
