Fosfoinositol 3-cinasa

Clase I

Las PI3K Clase I son moléculas heterodiméricas presente en humanos, compuestas por una subunidad regulatoria y otra catalítica. Se subdividen en subgrupos IA y IB. Esta división se basa en la similitud de su secuencia.^[1] El nombre recomendado para esta clase de enzimas es fosfatidilinositol-4,5-bisfosfato 3-kinasa, tienen el número EC 2.7.1.153 y catalizan la reacción:

1-fosfatidil-1D-mio-inositol-4,5-bisfosfato + ATP ${\displaystyle \rightleftharpoons }$ 1-fosfatidil-1D-mio-inositol-3,4,5-trisfosfato + ADP

Las del subgrupo IA tienen una de cinco posibles subunidades regulatorias llamadas p85α, p55α, p50α, p85β o p55γ, la cual está unida a una de las subunidades catalíticas llamadas p110α (PIK3CA), β (PIK3CB), δ (PIK3CD) o γ (PIK3CG) (reciben la numeración por su peso molecular de unos 110 kDa).^[2] Las primeras tres subunidades regulatorias son isoformas del mismo gen PIK3R1, mientras que las otras dos subunidades regulatorias son expresadas por otros genes (PIK3R2 y PIK3R3). En tanto que las subunidades p100α y β se expresan en todas las células, la subunidad catalítica p110δ se expresa en leucocitos y se ha sugerido que pudo haber evolucionado en paralelo con el sistema inmune innato.

En el caso del subgrupo IB las PI3K están compuestas por una subunidad regulatoria p101 (PIK3R5) y una subunidad catalítica p110γ, codificadas por solo un gen cada una. La mayoría de las investigaciones de las PI 3-cinasas se han enfocado en la clase I.

Clase II

Las PI 3-cinasas Clase II y III difieren de las de la Clase I en estructura y función. Las cinasas de la Clase II tienen tres isozimas catalíticas (C2α PIK3C2A, C2β PIK3C2B, y C2γ PIK3C2G). El nombre recomendado para esta clase de enzimas es fosfatidilinositol-4-fosfato 3-kinasa, tienen el número EC 2.7.1.154 y catalizan la reacción:

1-fosfatidil-1D-mio-inositol-4-fosfato + ATP ${\displaystyle \rightleftharpoons }$ 1-fosfatidil-1D-mio-inositol-3,4-bisfosfato + ADP

A diferencia de las Clases I y III, no tienen subunidades proteicas regulatorias. Estas enzimas catalizan la producción de PI(3)P a partir de fosfoinositol, pueden también sintetizar PI(3,4)P2 de PI(4)P. Sin embargo, no se conoce si tienen alguna función en el sistema inmune. Las isoformas C2α y C2β se expresan en varias células del cuerpo, mientras que la C2γ está limitada su expresión a los hepatocitos. La característica distintiva de la PI3K Clase II es el dominio llamado C2 en el extremo C-terminal. Este es un dominio que carece del aminoácido estructural crítico Asp que coordina la unión de Ca²⁺, sugiriendo que la Clase II se une a lípidos de manera independiente del Ca²⁺.

Clase III

Las PI3-K Clase III son muy similares a la Clase II en que favorecen la producción de PI(3)P de fosfoinositol, pero son más similares a la estructura de la Clase I. El nombre recomendado para esta clase de enzimas es fosfatidilinositol 3-kinasa, tienen el número EC 2.7.1.137 y catalizan la reacción:

1-fosfatidil-1D-mio-inositol + ATP ${\displaystyle \rightleftharpoons }$ 1-fosfatidil-1D-mio-inositol 3-fosfato + ADP

son heterodímeros de una subunidad catalítica (PIK3C3) y una regulatoria p150 (PIK3R4). La Clase III parece estar principalmente involucrada en el tráfico de proteínas y vesículas. Hay evidencias de que son capaces de contribuir a la efectividad de varios procesos de importancia en células inmunes, como la fagocitosis.

Las fichas proteína de esta página se refieren a las subunidades catalíticas de las PI3K de las Clases I, II i III.