Perhexilina
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| Perhexilina | ||
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| Identificadores | ||
| Número CAS | 6621-47-2 | |
La perhexilina (Pexsig) es un agente antianginoso profiláctico que se utiliza principalmente en Australia y Nueva Zelanda. Se cree que la perhexilina actúa inhibiendo la carnitina palmitoiltransferasa-1 mitocondrial . Esto cambia el metabolismo del miocardio de la utilización de ácidos grasos a la glucosa, lo que da como resultado una mayor producción de ATP para el mismo consumo de O2 y, en consecuencia, aumenta la eficiencia del miocardio. Su uso clínico se ha visto limitado por su estrecho índice terapéutico y su alta variabilidad farmacocinética inter e intraindividual. Fue ilegalizado en muchos países debido a sus efectos adversos sobre los metabolizadores lentos. El producto se ha reintroducido para pacientes que tienen contraindicaciones o no han respondido a otros tratamientos para la angina.
La ruta principal del metabolismo de la perhexilina en humanos es la hidroxilación por CYP2D6 microsomal.[1] Los dos metabolitos principales de la perhexilina son los isómeros cis y trans de la hidroxiperhexilina.[1] La CYP2D6 representa sólo un pequeño porcentaje del total de CYP450 hepáticos, pero es una de las principales vías para la fase uno del metabolismo de los xenobióticos .[2] La disponibilidad limitada de CYP2D6 provoca que el metabolismo de la perhexilina sea un proceso saturable.[3]
Metabolizadores lentos
Se estima que entre el 7 y el 10% de los caucásicos son metabolizadores lentos (MP) del CYP2D6.[4] La mayoría de los PM tienen un polimorfismo autosómico recesivo en el locus CYP2D6 que da como resultado un metabolismo gravemente comprometido de al menos 25 fármacos.[5] Se cree que hay cientos de polimorfismos potenciales que darán como resultado un metabolismo lento, algunos dan como resultado un CYP2D6 funcionalmente deficiente, mientras que otros causan la ausencia de CYP2D6.[6][7]
