RIMS1
gen de la especie Homo sapiens
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La proteína de regulación de la exocitosis-1 de la membrana sináptica [1] (Regulating synaptic membrane exocytosis protein, RIMS1) es una proteína de andamiaje que se encuentra en el sector presináptico (botón sináptico). La reguladora RIM actúa sinérgicamente con otras proteínas, en el proceso de liberación de los neurotransmisores ubicados dentro de las vesículas sinápticas.
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| Estructuras disponibles | ||||
| PDB | Buscar ortólogos: | |||
| Identificadores | ||||
| Nomenclatura |
Otros nombres Rab-3-interacting molecule
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| Identificadores externos |
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| Locus | Cr. 6 q13 | |||
| Estructura/Función proteica | ||||
| Tamaño | 1.692 (aminoácidos) | |||
| Peso molecular | 189.073 (Da) | |||
| Tipo de proteína | Estructural | |||
| Dominio proteico |
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| Motivos |
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| UniProt |
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Estructura
Todas las RIM exhiben múltiples interacciones que organizan la zona activa, y desempeñan múltiples funciones en la regulación de la liberación de neurotransmisores y en los procesos de plasticidad presináptica.
La proteína reguladora RIMS1 humana es una cadena de 1600 aminoácidos con un peso de molécula de 189 000 daltons.
[2]
- Primaria
- Región inicial: aminoácidos 1-21
- RabBD: aa 22-182
- FYVE: aa 110-170 pequeño módulo de unión de zinc
- PDZ: aa 605-691
- C2-(1): aa 742-865
- Región media: aa 866-1537
- C2-(2): aa 1538-1656
- Región terminal: aa 1657-1692[2]
Zn, dedo de zinc.
PDZ .
C2
- Secundaria
- Dominios
- Hélice alfa (α)
- dominio de dedo de zinc (ZF) N-terminal rodeado de α-hélices
- dominio PDZ
- dos dominios tipo C2 (los dominios C2-A y C2-B) en el sector C-terminal, con una secuencia conservada rica en prolina entre ellos.[3]
El dominio ZF y secuencias adyacentes, se une a Rab3 y a Munc13-1, una proteína grande de la zona activa con un papel crítico en el cebado de vesículas sinápticas.[4]
los dominios del extremo N al menos C son:
- una estructura de dedo de zinc envuelta helicoidalmente α, (FYVE/ZF). FYVE es un acrónimo de las cuatro proteínas ricas en cisteína: Fab 1, Y OTB, V ac 1 (proteína transportadora de vesículas) y E EA1.
- un dominio PDZ, (un acrónimo que combina las primeras letras de tres proteínas: una proteína de densidad postsináptica (PSD95), una supresora de tumores en Drosophila (DlgA), y la proteína zonula occludens-1 zo-1). Secuencia de 80 a 90 aminoácidos con 6 hebras β que forman dos láminas antiparalelas opuestas, flanqueadas por dos hélices α. Media la formación de complejos proteicos en la membrana, con localización de sus ligandos en el dominio apropiado de la membrana plasmática. Ayuda a anclar proteínas transmembrana al citoesqueleto y mantener unidos los complejos de señalización.[5]
- dos dominios C2 en el extremo C-terminal. C2 es un módulo proteico de aproximadamente 120 aminoácidos presente en diferentes PLC. Posee 8 láminas β antiparalelas con un par de láminas beta de 4 cadenas, que definen 3 bucles esenciales para la unión del calcio. Se ha propuesto que el dominio C2 puede interactúar, facilitando la fijación de las enzimas a la membrana plasmática, importante para la correcta orientación del desarrollo de dominio catalítico.[6]
- una secuencia conservada rica en prolina entre las C2.
Genética
En vertebrados RIM está codificada por cuatro genes: RIM1, RIM 2, RIM 3 y RIM 4 hidroxilasa. Estos genes codifican siete isoformas de RIM: RIM1α y 1β; RIM2α, 2β y 2γ; RIM3γ; y RIM4γ.[7]
El papel de RIM se conoce en la liberación de neurotransmisores: la promoción del acoplamiento, la preparación y la fusión de vesículas sinápticas.[8]
La proteína RIMS1 en los humanos está codificada por el gen RIMS1.[9][10]
Función
La reguladora RIM es una importante proteína de andamiaje. Interactúa estrechamente con otras proteínas de la zona activa (AZ) del botón sináptico, afecta el anclaje y la fusión de las vesículas sinápticas (SV), regula la liberación de neurotransmisores y puede alterar la plasticidad de las sinapsis.[11] [12]
- RAB3A (MIM 179490), miembro de la superfamilia de genes Ras, es una proteína de vesícula sináptica que regula la exocitosis de vesícula sináptica. MUNC13 (UNC13; MIM 605836) y sus isoformas son necesarias para preparar vesículas sinápticas para la exocitosis. La familia RIM de proteínas de la zona activa probablemente funcione como andamios de proteínas que ayudan a regular la exocitosis vesicular durante la plasticidad a corto plazo.[13][14]
