RLRs
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Los receptores parecidos a RIG-I, abreviados RLRs por sus siglas en inglés, son un tipo de receptor de reconocimiento de patrones intracelulares involucrados en el reconocimiento de virus por medio del sistema inmune innato.[1] Hay tres tipos de RLRs: RIG-I (gen inducible por ácido retinoico), MDA5 (factor asociado a la diferenciación del melanoma) y LGP2 (Laboratorio de genética y fisiología 2)[2] que actúan como sensores de la replicación viral en el citoplasma de las células humanas. Los RLRs detectan la replicación viral a través de interacción directa con el dsRNA (ARN de doble cadena) que se produce por los virus de ARN para formar su genoma (virus de doble cadena de ARN) o como parte de su ciclo de replicación. Dos de los RLRs, RIG-I y MDA5 poseen la habilidad de inducir la respuesta celular por medio del reconocimiento de dsRNA vía los dominios CARD. El otro RLR, LGP2, no tiene la habilidad de inducir la señalización por sí solo debido a la ausencia de los dominios CARD, pero se ha visto que es necesario para una respuesta antiviral efectiva mediada por RIG-I y MDA5.[3]
Los RLRs son de la familia DExD/H de helicasas (proteínas involucradas en el metabolismo de ARN) de ácido ribonucleico (ARN) que funcionan como sensores citoplasmáticos de patrones moleculares asociados a patógenos (PAMPs, por sus siglas en inglés) presentes en el ARN viral.[1][4] La señal río abajo que generan los RLRs, activan al interferón tipo I y III (IFN-I e IFN-III) así como citocinas pro-inflamatorias por la expresión de NFkB y de genes antivirales para provocar una respuesta intracelular inmune y así controlar la infección.[2][3][5] Los RLRs activan las defensas innatas en células mieloides, epiteliales y del sistema nervioso central. Su expresión, se mantiene a niveles bajos en células que se encuentran en descanso, pero aumenta cuando el interferón se activa posterior a la infección por virus.[3]