Receptor 5-HT1E
gen de la especie Homo sapiens
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El receptor 1E de serotonina (5-hidroxitriptamina, abreviado 5-HT1E) es una proteína de membrana que actúa como receptor acoplado a proteínas G dentro de la familia de receptores 5-HT1 (receptor de serotonina acoplado a Gi).[1][2][3] El gen humano se denomina HTR1E[4] y es un gen altamente expresado.[5] Las ratas y los ratones carecen del gen del receptor 5-ht1E.[6]
| Receptor 5-HT1E | ||||
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| Estructuras disponibles | ||||
| PDB | Buscar ortólogos: PDBe, RCSB | |||
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| Nomenclatura |
Otros nombres receptor 1E de 5-hidroxitriptamina; receptor 5-HT1E
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| Identificadores externos |
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| Entrez |
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| PubMed (Búsqueda) |
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El receptor 5-HT1E se detectó por primera vez en las membranas del cerebro humano en estudios de unión de radioligandos donde se reportó que el [3H]5-HT estaba activo en presencia de agentes bloqueadores para otros subtipos de 5-HT1.[6][7] Inicialmente se pensó que era el receptor 5-HT1D pero su novedad farmacológica la identificó como un nuevo receptor de serotonina.[8]
Función
Se desconoce la función específica del receptor 5-HT1E debido a la falta de herramientas farmacológicas selectivas,[9] anticuerpos específicos y modelos animales permisivos.[7] El gen del receptor 5-HT1E carece de polimorfismos entre los humanos (pocas mutaciones), lo que indica un alto grado de conservación evolutiva de la secuencia genética, lo que sugiere que el receptor 5-HT1E tiene un papel fisiológico importante en los humanos.[10][6] Se plantea la hipótesis de que el receptor 5-HT1E está involucrado en la regulación de la memoria en humanos debido a la gran abundancia de receptores en la corteza frontal, el hipocampo y el bulbo olfatorio, todos los cuales son regiones del cerebro integrales para la regulación de la memoria.[11]
Este receptor es único entre los receptores de serotonina en el sentido de que no se sabe si se expresa en especies de ratas o ratones, todas las cuales carecen del gen que codifica el receptor 5-HT1E. Sin embargo, los genomas del cerdo, del mono rhesus y de varios lagomorfos (incluido el conejo), así como del conejillo de Indias, codifican cada uno un gen homólogo del receptor 5-HT1E.[11] El conejillo de Indias es el candidato más probable para futuros estudios de la función del receptor 5-HT1E in vivo. Se ha confirmado farmacológicamente la expresión de receptores 5-HT1E en cerebro de cobayo; los patrones de expresión del receptor 5-HT 1E de los cerebros humanos y de cobayos parecen ser similares.[7] En la corteza cerebral humana, la expresión de 5-HT1E sufre una marcada transición durante la adolescencia, de forma que está fuertemente correlacionada con la expresión de 5-HT1B.[12]
El receptor se ha estudiado en el contexto de alteraciones que podrían predecir conductas suicidas,[13][14] y atenuar actitudes agresivas.[15]
Estructura
El receptor se distingue de otros receptores 5-HT1 por su baja afinidad por la 5-Carboxamidotriptamina.[7] El homólogo del conejillo de indias comparte un 88% de nucleótidos y un 95% de homología en secuencia de aminoácidos con el receptor humano. El receptor más estrechamente relacionado con el 5-HT1E es el receptor 5-HT1F. Comparten una homología de secuencia de aminoácidos del 57% y tienen algunas características farmacológicas en común.[16] Ambos receptores están acoplados a G i (inhiben la actividad de la adenilato ciclasa) y ambos receptores tienen altas afinidades por la 5-HT y bajas afinidades por la 5-carboxiamidotriptaína y la mesulergina.[17] Sin embargo, debido a las grandes diferencias en los patrones de expresión del cerebro, es poco probable que estos receptores medien funciones similares en humanos. Por ejemplo, los receptores 5-HT1E son abundantes en el hipocampo pero no son detectables en el cuerpo estriado (caudado y putamen del cerebro humano),[6] mientras que ocurre lo contrario con el receptor 5-HT1F. Por lo tanto, las conclusiones sobre la función del receptor 5-HT 1E no pueden atribuirse a la función del receptor 5-HT1F y viceversa.[7]
