Receptor 5-HT1E

Se desconoce la función específica del receptor 5-HT_1E debido a la falta de herramientas farmacológicas selectivas,^[9] anticuerpos específicos y modelos animales permisivos.^[7] El gen del receptor 5-HT_1E carece de polimorfismos entre los humanos (pocas mutaciones), lo que indica un alto grado de conservación evolutiva de la secuencia genética, lo que sugiere que el receptor 5-HT_1E tiene un papel fisiológico importante en los humanos.^[10][6] Se plantea la hipótesis de que el receptor 5-HT_1E está involucrado en la regulación de la memoria en humanos debido a la gran abundancia de receptores en la corteza frontal, el hipocampo y el bulbo olfatorio, todos los cuales son regiones del cerebro integrales para la regulación de la memoria.^[11]

Este receptor es único entre los receptores de serotonina en el sentido de que no se sabe si se expresa en especies de ratas o ratones, todas las cuales carecen del gen que codifica el receptor 5-HT_1E. Sin embargo, los genomas del cerdo, del mono rhesus y de varios lagomorfos (incluido el conejo), así como del conejillo de Indias, codifican cada uno un gen homólogo del receptor 5-HT_1E.^[11] El conejillo de Indias es el candidato más probable para futuros estudios de la función del receptor 5-HT_1E in vivo. Se ha confirmado farmacológicamente la expresión de receptores 5-HT_1E en cerebro de cobayo; los patrones de expresión del receptor 5-HT _1E de los cerebros humanos y de cobayos parecen ser similares.^[7] En la corteza cerebral humana, la expresión de 5-HT_1E sufre una marcada transición durante la adolescencia, de forma que está fuertemente correlacionada con la expresión de 5-HT_1B.^[12]

El receptor se ha estudiado en el contexto de alteraciones que podrían predecir conductas suicidas,^[13][14] y atenuar actitudes agresivas.^[15]

El receptor se distingue de otros receptores 5-HT1 por su baja afinidad por la 5-Carboxamidotriptamina.^[7] El homólogo del conejillo de indias comparte un 88% de nucleótidos y un 95% de homología en secuencia de aminoácidos con el receptor humano. El receptor más estrechamente relacionado con el 5-HT_1E es el receptor 5-HT_1F. Comparten una homología de secuencia de aminoácidos del 57% y tienen algunas características farmacológicas en común.^[16] Ambos receptores están acoplados a G _i (inhiben la actividad de la adenilato ciclasa) y ambos receptores tienen altas afinidades por la 5-HT y bajas afinidades por la 5-carboxiamidotriptaína y la mesulergina.^[17] Sin embargo, debido a las grandes diferencias en los patrones de expresión del cerebro, es poco probable que estos receptores medien funciones similares en humanos. Por ejemplo, los receptores 5-HT_1E son abundantes en el hipocampo pero no son detectables en el cuerpo estriado (caudado y putamen del cerebro humano),^[6] mientras que ocurre lo contrario con el receptor 5-HT_1F. Por lo tanto, las conclusiones sobre la función del receptor 5-HT _1E no pueden atribuirse a la función del receptor 5-HT_1F y viceversa.^[7]