Receptor de histamina H4
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| Estructuras disponibles | ||||
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| PDB | Buscar ortólogos: | |||
| Identificadores | ||||
| Identificadores externos |
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| Locus | Cr. 18 q11.2 | |||
| Estructura/Función proteica | ||||
| Tamaño | 390 (aminoácidos) | |||
| Funciones | Receptor | |||
| Información adicional | ||||
| Tipo de célula | Hematopoyética | |||
| Localización subcelular | Membrana plasmática | |||
| UniProt |
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El receptor de histamina H4 (abreviado Receptor H4),[1] es un receptor de membrana de la familia de receptores de histamina. Es miembro de la superfamilia de receptores acoplados a proteína G. En humanos, el receptor es codificado por el gen HRH4.[2][3][4] El receptor H4 se puede encontrar en particular en células del sistema hematopoyético e inmunitario, por lo que se ha implicado en la aparición de reacciones alérgicas.
El receptor H4 humano fue clonado por primera vez en el año 2000 por diferentes grupos de investigación al mismo tiempo que un homólogo del receptor H3. A diferencia de los receptores de histamina descubiertos previamente, el receptor H4, no fue el resultado de estudios farmacológicos sino a través de una búsqueda directamente en la base de datos de ADN genómico humano.[5] La proteína es codificada por un gen en el cromosoma 18 en el locus del gen 18q11.2. La secuencia de ADN codificante contiene tres exones y dos intrones y muestra la mayor homología con el receptor de histamina H3.
Estructura
La proteína del receptor H4 humano consta de 390 aminoácidos. Otras variantes del receptor H4, que resultan de variantes de corte y empalme alternativas, son funcionalmente inactivas.[6] Al igual que ocurre con otros receptores de la familia de receptores acoplados a proteína G, se asume una estructura con siete dominios transmembrana helicoidales para el receptor H4 (receptor heptahelicoidal).
A nivel molecular, la estimulación de los receptores H4 conduce a la activación de las proteínas G i/o, lo cual causa la inhibición de la adenilil ciclasa y apertura de los canales de calcio .
Distribución
El receptor H4 se expresa en gran medida en la médula ósea y los glóbulos blancos donde regula la liberación de neutrófilos de la médula ósea. En modelos de ratones, el receptor causa infiltración con pleuresía inducida por zimosano.[7] También se encontró evidencias que el receptor H4 exhibe un patrón de expresión uniforme en el epitelio oral humano.[8]
Función
Los receptores H 4 están implicados en el direccionamiento de las células inmunitarias, como los eosinófilos, los linfocitos T y los monocitos, hacia las fuentes de histamina. Por lo tanto, se asume un papel importante de este receptor en el reclutamiento de leucocitos durante una respuesta inmune, especialmente en reacciones alérgicas. Se ha demostrado que el receptor de histamina H4 está implicado en la mediación del cambio en la forma celular de los eosinófilos y la quimiotaxis de los mastocitos.[9] Esto ocurre a través de la subunidad βγ que actúa sobre la fosfolipasa C para provocar la polimerización de la actina y, como resultado, la quimiotaxis.
