Receptor tirosina quinasa

Las cinasas de Tirosina receptoras se pueden encontrar en la membrana plasmática.

Es una familia extensa y diversa multigen, que se encuentran solamente en metazoarios.

Actividad de cinasa proteína-tirosina del receptor transmembrana

La actividad combina con una señal, transmitiendo la señal de un lado de la membrana al otro, para iniciar un cambio en la actividad celular, mediante catálisis de la reacción:

proteína-L-tirosina + ATP = ADP + fosfato de proteína-L-tirosina.[2]

Se conocen 58 tipos de Receptores cinasas de Tirosina.^[3]

TK= dominio tirosina quinasa (del receptor de insulina).

Las características moleculares del receptor de tirosina quinasa (EC 2.7.10) comprenden la posesión de una estructura molecular de hélice alfa transmembranal individual, aunque la proteína intrínseca posee un dominio citosólico con actividad de tirosina cinasa, y su vía de transducción de señal incluye a la proteína G monomérica Ras asociada a la MAPK, vía IP3-DAG o vía inositol trifosfato (PI3)-quinasa.

Receptor de insulina (INS-R)

El receptor de insulina, es único entre las "tirosina quinasas receptoras" (RTK) ya que es un dímero preformado, siendo el resto de las RTK monómeros. El dominio TK mostró la estructura característica de dos dominios de estas quinasas, que comprende un lóbulo N-terminal con cinco hebras β antiparalelas y una hélice α simple, seguido de un lóbulo C-terminal con ocho hélices α y cuatro hebras β.^[4]
El eceptor de nsulina es un homodímero 2(αβ). Cada protómero consta de una "subunidad α extracelular" de unión al ligando y la subunidad β transmembrana, que alberga el dominio quinasa intracelular. La unión de la insulina al dominio extracelular eleva la actividad tirosina quinasa intrínseca del receptor antes de la transducción de la señal celular.^[5]

De este modo, su activación mediante un estímulo externo provoca una cascada interna de reacciones enzimáticas que facilita la adaptación de la célula a su entorno, por mediación de mensajeros secundarios.^[6]

Dominios

• EGF (epidermal growth factor) factor de crecimiento
• Unión al ATP
• Proteína cinasa
• SH2, SH3^[7][8] interacción proteínica.
• FERM (F por 4.1 protein, Ezrin, Radixin y Moesin) señalización
• Immunoglobulina Ig-like C2-tipos 1,2,3,4,5,6,7
• FN3 (Fibronectin type-III)
• SAM (Sterile alpha motif)
• Eph LBD (Ephrin ligand-binding domain)

Los dominios del conjunto C2, son dominios similares a Ig que se asemejan al dominio constante (C) del anticuerpo. Los dominios del conjunto C2 se encuentran principalmente en la superficie de las células T de mamíferos, así como en las moléculas de adhesión celular vascular (VCAM) e intercelular (ICAM). CD2 media la adhesión de células T a través de su ectodominio y la transducción de señales utilizando su cola citoplasmática de 117 aminoácidos.^[9]

• Tyrosine-protein kinase SYK · Gene: SYK EC:2.7.10.1 (P43405 · KSYK_HUMAN) 635 aa

• Muscle, skeletal receptor tyrosine-protein kinase · Gene: MUSK EC:2.7.10.1 (O15146 · MUSK_HUMAN) 869 aa

• Vascular endothelial growth factor receptor 1 Gene : FLT1 EC:2.7.10.1 (P17948 · VGFR1_HUMAN). 1.338 aa Ig-like C2-type 1,2,3,4,5,6,7

• Non-receptor tyrosine-protein kinase TYK2 · Gene: TYK2 EC:2.7.10.2 (P29597 · TYK2_HUMAN) 1187 aa

• Tyrosine-protein kinase Lyn · Gene: LYN (JTK8) EC:2.7.10.2 (P07948 · LYN_HUMAN) 512 aa

• Tyrosine-protein kinase CSK · Gene: CSK · EC:2.7.10.2 · 450 aa (P41240 · CSK_HUMAN)

• Tyrosine-protein kinase receptor UFO · Gene: AXL (UFO) · (Human) · EC:2.7.10.1 · 894 aa (P30530 · UFO_HUMAN)

• Tirosina kinasa