Renalasa
From Wikipedia, the free encyclopedia
externos
| Renalasa, amino-oxidasa dependiente de FAD | ||||
|---|---|---|---|---|
| Estructuras disponibles | ||||
| PDB |
Lista de códigos PDB 3QJ4
| |||
| Identificadores | ||||
| Símbolos | RNLS (HGNC: 25641) C10orf59; RENALASE | |||
| Identificadores externos |
Bases de datos de enzimas
| |||
| Número EC | 1.6.3.5 | |||
| Locus | Cr. 10 q23.31 | |||
| Ortólogos | ||||
| Especies |
| |||
| Entrez |
| |||
| Ensembl |
| |||
| UniProt |
| |||
| RefSeq (ARNm) |
| |||
| RefSeq (proteína) NCBI |
| |||
| Ubicación (UCSC) |
| |||
| PubMed (Búsqueda) |
| |||
La renalasa es una hormona predominantemente renal, una amino-oxidasa FAD dependiente encargada de metabolizar catecolaminas, implicada así, en la modulación de la función cardiovascular. A diferencia de las MAO-A y MAO-B, no es inhibida por pargilina, ni clorgilina.
Jianchao Xu y colaboradores, a través del mapeo MGC (Mammalian Gene Collection Project), detectaron nuevos genes que codifican proteínas secretadas, seleccionando sólo aquellos que se expresaban predominantemente en el riñón, siendo de interés el clon MGC12474. Tras verificar la activación del gen y la secreción proteica en cultivos celulares específicos, confirmaron su presencia en el ser humano, tras lo cual pasó a llamársele Renalase.[1]
Genética
El gen de la renalasa reside en el cromosoma 10 en q23.33, que finalmente codifica para una proteína de 342 aminoácidos, con un peso aproximado de 38kDa. El dominio FAD comprende los aminoácidos 4-35 y el dominio amino-oxidasa comprende los aminoácidos 75-339. El gen de la renalasa es también llamado C10orf59 o FLJ11218.[2] Se considera que existen dos isoformas activas: h-renalasa 1 y h-renalasa 2, difiriendo solamente en el número de aminoácidos (342 y 315 respectivamente).
Síntesis
Se evidencia una gran expresión en el riñón humano (glomérulo y túbulo proximal), aunque también es expresado en menor medida en el corazón, músculo esquelético, hígado, intestino delgado y probablemente en testículo.[3] A pesar de que su concentración en sangre es más elevada que en orina, en esta última su actividad es 100 veces mayor que en sangre; sugiriendo la presencia de un inhibidor en el plasma. Se ha asociado la deficiencia de renalasa a la disminución de la tasa de filtración glomerular (GFR), siendo implicadas también la sensibilidad e ingesta de sal así como la presión sanguínea.
Activación
La renalasa es secretada en una forma inactiva monomérica conocida como prorenalasa y es activada a una distribución dimérica con actividad amino-oxidasa, por las catecolaminas sanguíneas y el aumento de la presión sistólica; luego de lo cual se estimula la secreción de renalasa renal.[4]