Fue autor de obras originales en arameo en los campos de la exégesis bíblica, la filosofía, la medicina y la astronomía / astrología . Debido a sus amplios intereses, Georr lo describió como un pensador "enciclopédico". En una obra dedicada a su alumno y compañero monje, Teodoro, obispo de Karh Ğuddān a orillas del río Tigris, describe su intención de escribir varios libros sobre todos los aspectos de la filosofía de Aristóteles, comenzando por la lógica, la herramienta indispensable y fundamento de todas las ciencias. Debido a este programa, Huggonard-Roche lo ha comparado con Boecio. Este último concibió un proyecto similar y ambos fracasaron en completarlo. Según Gutas,[2] el fracaso se debe a la ausencia de un contexto social, político y científico que lo apoyara, algo que ocurrió después en el período abasí temprano. A diferencia de Boecio, cuyo proyecto murió con él, algunos sucesores continuaron las intenciones de Sergio, pero siempre se limitaron a los primeros libros del Organon.
Sergio fue un importante traductor de textos griegos al arameo en diferentes ámbitos.
En primer lugar, tradujo al arameo dos tratados del Pseudo-Dionisio Areopagita.[3] Sergio precedió a esta traducción con una disertación sobre la vida espiritual, un texto fuertemente influenciado por Evagrio Póntico; lo cual hace plausible la afirmación del místico nestoriano José Hazzaya (que vivió entre 700 y 800),[4] según la cual Sergio también había traducido los Centenarios gnósticos de Evagrio.[5]
En el campo de la filosofía, Sergio se interesó principalmente en la lógica aristotélica. Su obra principal en este ámbito es un comentario sobre las Categorías en siete libros . Se cree que también tradujo la obra al siríaco. Algunos le atribuyen, sin certeza, la traducción de dos tratados pseudoaristotélicos ( Sobre el mundo y Sobre el alma ) y de la Isagoge de Porfirio. También se encargó de la traducción de la Epístola de Alejandro de Afrodisias sobre la primera causa, el efecto y sus movimientos, en la que ya se esboza uno de los motivos rectores del aristotelismo árabe: el Motor inmóvil se identifica con el Bien único de la tradición neoplatónica.[6]
Sergio fue el autor de los tratados titulados "Las causas del universo según los principios de Aristóteles" y "Sobre el género, la especie y el individuo" . Afirmó que "el origen, el comienzo y el principio de todo conocimiento fue Aristóteles, no solo para Galeno y otros médicos como él, sino también para todos los autores llamados filósofos que le sucedieron. (...) No hay camino ni vía para todas las ciencias que la capacidad humana requiera que no sea el aprendizaje de la lógica".[7] Fue uno de los pocos intelectuales sirios de la época que se interesó en Aristóteles para estudiar su pensamiento, y no para usarlo como herramienta para la teología y la exégesis.
También se pueden atribuir a Sergio seis traducciones al arameo de varios tratados de filosofía moral:[8] tres de Plutarco ( Sobre la curación de la cólera, Sobre el beneficio que uno puede obtener de sus enemigos, Sobre la práctica de la moralidad ); una de Luciano de Samosata ( Sobre no creer fácilmente la calumnia ); dos de Temistio ( Sobre la amistad y Sobre la virtud, actualmente no conservadas en la versión griega original).
En medicina, se le atribuye la traducción al arameo de 37 obras de Galeno y 12 de Hipócrates . Se conservan tres libros del Tratado de los Simples de Galeno, escritos directamente por él. Estas traducciones fueron revisadas en el siglo IX por Hunein Bit Ishak, quien posteriormente las tradujo del arameo al árabe. Los eruditos árabes de los siglos posteriores siempre fueron conscientes del papel que desempeñó Sergio en la transmisión de estas obras.
Por último se han conservado dos de sus tratados originales sobre astronomía y astrología: Sobre la influencia de la Luna según los astrólogos (que no es más que un desarrollo del tratado de Galeno Sobre los días críticos) y Sobre el movimiento del Sol.