Sustancia P
compuesto químico
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La sustancia P[1] es un undecapéptido que forma parte de familia de las taquicininas. Está especialmente involucrada en la percepción del dolor. Es un neuropéptido que actúa como neuromodulador y neurotransmisor.[2]
Historia
En 1931 Ulf von Euler y John H. Gaddum caracterizaron una sustancia no identificada, en extractos de cerebro en experimentación con conejo, capaz de inducir una contracción rápida del músculo del intestino a la que llamaron Preparación Estándar P; y que posteriormente bautizaron como "substance P".[3] La "P" viene de (powder) "polvo" , ya que en la forma seca, la sustancia era más estable para utilizar en la investigación.
La secuencia de aminoácidos de la SP fue obtenida recién en 1971.
Características
La Sustancia P (SP) integra una familia de péptidos denominados taquicininas presentes en los mamíferos.[4]
La SP en el humano es producto de una proteína con cadena de 129 aminoácidos la pro-taquicinina.
En el ratón la SP se escinde de una proteína precursora, la "pre-pro-taquicinina A" (PPTA), codificada por el gen Tac1.[5]
- Las tres taquicininas (tachykinins en inglés) principales de los mamíferos: la sustancia P, la neurocinina A y la neurocinina B, se procesan a partir de dos precursores denominados pre-pro-taquicinina (preprotachykinin en inglés), la pre-pro-taquicinina A y preprotaquicinina B.
- En 2013 se identificaron taquicininas adicionales, las "hemoquininas" , en un tercer gen precursor, la preprotaquicinina C, que se expresa en las células hematopoyéticas.[6]
Estructura
La secuencia de aminoácidos es la siguiente:
Arg-Pro-Lis-Pro-Gln-Gln-Phe-Phe-Gli-Leu-Met-NH2
R-P-K-P-Q-Q-F-F-G-L-M-NH2
Efectos farmacológicos
Entre sus efectos farmacológicos se encuentran la vasodilatación, estimulación del músculo liso intestinal, estimulación de la secreción salival, diuresis y diversos efectos en el sistema nervioso periférico y central.[7]
Localización
La sustancia P se ha ubicado dentro de los nervios del sistema nervioso periférico y central. Es abundante en las neuronas aferentes sensitivas primarias no mielinizadas y se asocia con la transmisión del dolor.[8]
Como otros neuropéptidos, la sustancia P está presente en neuronas que también contienen otros neurotransmisores, como la 5-hidroxitriptamina (5-HT).
También se encuentra en las células enterocromafines de los tractos biliar y gastrointestinal, por ello, es uno de los autacoides secretados por los tumores de estas células y contribuye a los signos y síntomas del síndrome carcinoide.
La sustancia P ejerce sus acciones sobre las células a las que activa mediante su unión molecular a una proteína presente en la membrana de las células diana. Este complejo proteico-receptor de la sustancia P se denomina receptor NK1 (de Neuro-Kinina 1) y su presencia determina si una célula nerviosa puede o no responder a las acciones de la sustancia P.[9]
- 1. Se ha demostrado que en altas concentraciones la sustancia P aumenta la liberación de metaloproteínas (principalmente MMP-1, 3 y 11) y a bajas concentraciones disminuye los niveles de metaloproteínas.
- 2. Se han encontrado niveles sericos elevados de sustancia P en algunos síndromes dolorosos, aunque de forma inconstante, en pacientes que padecen cefalea, fibromialgia y algunos tipos de neuropatía periférica.[10]
Receptor de substancia P
El receptor 1 de taquicinina, también conocido como receptor 1 de neurocinina (NK1-R) o también "receptor de sustancia P" (SP-R), es un receptor acoplado a proteínas G presente en el sistema nervioso central y periférico.
Su ligando endógeno es la sustancia P, aunque también presenta cierta afinidad por otras taquicininas.
La proteína SP-R es producto del gen TAC1, presenta dos isoformas y su cadena posee 409 aminoácidos y un peso calculado de 45,003 daltons.[11][12]
