Síntesis de piridina de Chichibabin
From Wikipedia, the free encyclopedia
La Síntesis de piridina de Chichibabin es un método para sintetizar anillos de piridina. En su forma general, la reacción puede ser descripta como una reacción de condensación entre aldehídos, cetonas o compuestos Carbonilos α,β-Insaturados o cualquier combinación de los anteriores, en amoníaco o en otros derivados del amoníaco.[1] La reacción fue publicada por Alekséi Chichibabin en 1924.[2] La siguiente imagen muestra la forma general de la reacción:
Mecanismo de reacción detallado
Los pasos elementales del mecanismo de reacción pueden ser clasificados como reacciones más conocidas, como una síntesis de iminas, una condensación aldólica catalizada por bases y una reacción de Michael. Entonces, los pasos elementales en la reacción son los siguientes:
Mecanismo que muestra análiticamente los distintos pasos de la reacción y sus desplazamientos electrónicos.[3][4]
Aplicaciones sintéticas
Las piridinas alquil-subtituidas muestran un amplio espectro de usos en variados campos de la química aplicada como así también en la industria de polímeros y en la industria farmacéutica. Por ejemplo la 2-metilpiridina, 4-metilpiridina y el 2-etil-5-metilpiridina son usados en la síntesis de diferentes látex, matrices de intercambio iónico y materiales fotográficos.[5]
Limitaciones
Una de las principales limitaciones en la aplicación práctica de la tradicional síntesis de Chichibabin es su bajo rendimiento. Con la excepción de dos experimentos, el mismo Chichibabin fue incapaz de obtener rendimientos mayores al 20% aún usando una gran variedad de reactivos, solventes y otras condiciones experimentales. Esto, sumado a la alta ocurrencia de productos derivados que requieren de múltiples pasos de purificación para aíslar la piridina pura hace que el método de Chichibabin sea poco viable para la química aplicada.[1][2]
La alta proporción de productos derivados y el bajo rendimiento se explican por la naturaleza fácilmente reversible de la condensación aldólica, y la química del grupo carbonilo en general.[1] Por ejemplo, los productos derivados se pueden dar por las siguientes reacciones secundarias:
En los pasos de la formación de la imina
1.El ataque nucleófilo del amoníaco en el carbono beta en vez del carbono alfa inhibe la formación del producto enamina/imina.
2.Atáque nucleófilo del amoníaco en la enamina o la imina.
En los pasos de la condensación aldólica
3.(En el caso de cetonas asimétricas) Ocurre la abstracción del no-preferido hidrógeno beta.
4.Ataque del anión enolato al carbono de la enamina o de la imina.
5.Ataque del anión enolato a un otro aldehído o a un ceto-carbonílico.
En los pasos de la síntesis de la piridina
6. Ataque de la imina a un carbonilo en vez del ataque al carbono γ.
7. Ataque de la imina a la enamina o al carbono imínico.
En el caso de aldehídos simples y particularmente en el caso de compuestos carbonílicos α,β-insaturados, ocurre frecuentemente la polimerización de los reactivos iniciales resultando en una disminución de los productos finales.[1]
Vías para evitar las limitaciones de la síntesis
1. La protección del grupo carbonilo incrementa el rendimiento del producto.[1]
2. Uso de paraldehído como fuente graduada de acetaldehído.[1]
3. Una gran cantidad en exceso de amoníaco acuoso (más de tres veces su cantidad catalítica), con cantidades catalíticas de acetato de amonio.[1][4]
4. Realizar la reacción en fase gaseosa sobre una serie de catalizadores como alúmina (rendimiento de 65% a 600 K),[5] zeolita (rendimiento de 98,9% a 500 K),[6] y otros más.
5. Realizar la reacción a presión y temperatura alta.[1][4]
