Talimogene laherparepvec
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| Talimogene laherparepvec | ||
|---|---|---|
 Micrografía electrónica de transmisión de un virus del herpes simple sin modificar. | ||
| Identificadores | ||
| Número CAS | 1187560-31-1 | |
| Código ATC | No adjudicado | |
| Código ATCvet | No adjudicado | |
| DrugBank | DB13896 | |
| Datos clínicos | ||
| Nombre comercial | Imlygic, Oncovex | |
| Estado legal | ? (AU) | |
| Vías de adm. | Inyección | |
El talimogene laherparepvec (T-VEC) es un medicamento biofarmacéutico indicado para el tratamiento del melanoma irresecable. Se administra mediante inyección intralesional[1] y actúa como un virus oncolítico del herpes modificado genéticamente, capaz de replicarse selectivamente en las células tumorales, provocar su lisis y estimular una respuesta inmunitaria antitumoral sistémica mediante la expresión del GM-CSF. [2]
Su aprobación se basó en un ensayo clínico fase III que mostró una tasa de respuesta global del 31,5 % y una respuesta completa del 16,9 %, con beneficios especialmente marcados en pacientes con enfermedad metastásica en estadios tempranos y sin tratamiento sistémico previo, en quienes se observó una reducción del riesgo de muerte cercana al 50 %. En la práctica clínica se han descrito tasas de respuesta superiores.[3]
Los efectos adversos más frecuentes incluyen fatiga, escalofríos, fiebre, náuseas, síntomas gripales y dolor en el lugar de la inyección, generalmente de intensidad leve a moderada; las reacciones graves son poco frecuentes. [4]
El fármaco fue desarrollado inicialmente por BioVex y posteriormente por Amgen, tras su adquisición en 2011, y fue una de las primeras inmunoterapias oncolíticas aprobadas a nivel mundial, con autorización en 2015 por la Food and Drug Administration y la European Medicines Agency.[5][6]
El alimogene laherparepvec se administra mediante inyección directa en los tumores, lo que genera una respuesta inmunitaria antitumoral sistémica.[7]
En EE. UU., la talimogena laherparepvec está aprobada por la FDA para tratar a pacientes con melanoma en estadio IIIb-IVM1c para los que la intervención quirúrgica no es adecuada y cuyos tumores pueden ser inyectados directamente; la población aprobada por la EMA en Europa es la que se encuentra en estadio IIIb-IVM1a.[7][4]
Se ha demostrado que el talimogene laherparepvec prolonga la supervivencia en pacientes con melanoma en estadio IIIb-IVM1a y en pacientes que no han recibido previamente tratamiento sistémico para el melanoma.[8]
Efectos adversos
Aproximadamente la mitad de las personas tratadas con talimogene laherparepvec en ensayos clínicos experimentaron fatiga y escalofríos; alrededor del 40 % tuvo fiebre, alrededor del 35 % tuvo náuseas y alrededor del 30 % tuvo síntomas similares a los de la gripe, así como dolor en el lugar de la inyección. Las reacciones fueron de gravedad leve a moderada; el 2 % de las personas tuvo reacciones graves, que en general fueron celulitis.[4]
Más del 10 % de las personas presentaron edema, dolor de cabeza, tos, vómitos, diarrea, estreñimiento, dolor muscular o dolor articular. Entre el 1 % y el 10 % desarrollaron herpes labial, dolor o infección en la lesión, anemia, eventos mediados por el sistema inmunitario. (como vasculitis, neumonía, empeoramiento de la psoriasis, glomerulonefritis y vitíligo),[9] deshidratación, confusión, ansiedad, depresión, mareos, insomnio, dolor de oídos, taquicardia, trombosis venosa profunda, hipertensión arterial, enrojecimiento, dificultad para respirar al hacer ejercicio, dolor de garganta, síntomas de resfriado común, dolor de estómago, dolor de espalda, dolor en la ingle, pérdida de peso o supuración en el lugar de la inyección.[4]
Farmacología
El talimogene laherparepvec es absorbido por las células normales y las células cancerosas, al igual que el virus del herpes simple de tipo salvaje, y se elimina de la misma manera.[4]
Mecanismo
El talimogene laherparepvec destruye directamente las células cancerosas que infecta, induciendo una respuesta inmunitaria sistémica contra el cáncer del paciente.[2][1]
El virus puede infectar tanto células sanas como cancerosas, pero solo se replica de forma productiva en las células tumorales, ya que carece de la proteína ICP34.5, necesaria para bloquear la respuesta al estrés celular en el tejido normal. En muchas células cancerosas esta respuesta está alterada, lo que permite la replicación viral selectiva, la lisis de la célula tumoral y la liberación de nuevas partículas virales que infectan células vecinas.[1][10]
Mientras que el talimogene laherparepvec utiliza el mecanismo de traducción de la célula para replicarse, también lo utiliza para hacer que la célula cree GM-CSF. El GM-CSF se secreta o libera cuando la célula cancerosa estalla, atrayendo a las células dendríticas al lugar, las cuales recogen los antígenos tumorales, los procesan y luego los presentan en su superficie a las células T citotóxicas (asesinas), lo que a su vez desencadena una respuesta inmunitaria.[1][2]
Composición
TEl alimogene laherparepvec es un fármaco biofarmacéutico; se trata de un virus del herpes oncolítico creado mediante ingeniería genética a partir de una cepa del virus del herpes simple 1 (VHS-1) extraída de una persona infectada con el virus, en lugar de una cepa de laboratorio.[2] Se eliminaron ambas copias del gen viral que codifica la ICP34.5 y se sustituyeron por el gen que codifica el GM-CSF humano, y se eliminó el gen que codifica la ICP47.[2][1][11] En el virus del herpes salvaje, el ICP47 suprime la respuesta inmunitaria al virus; se eliminó porque el fármaco se diseñó con la intención de activar el sistema inmunitario.[1]
Historia
El primer virus oncolítico aprobado por una agencia reguladora fue un adenovirus modificado genéticamente denominado H101, desarrollado por Shanghai Sunway Biotech. En 2005 obtuvo la aprobación regulatoria de la Administración Estatal de Alimentos y Medicamentos de China (SFDA) para el tratamiento del cáncer de cabeza y cuello.[12] Talimogene laherparepvec es la primera inmunoterapia oncolítica aprobada en el mundo, es decir, también se diseñó para proporcionar efectos antitumorales sistémicos mediante la inducción de una respuesta inmunitaria antitumoral.[13]
El talimogene laherparepvec fue creado y desarrollado inicialmente por BioVex, Inc. bajo la marca OncoVEXGM-CSF. El desarrollo continuó a cargo de Amgen, que adquirió BioVex en 2011.[14][2] BioVex se fundó en 1999, basándose en la investigación de Robert Coffin en el University College London.[15] y trasladó su sede a Woburn, Massachusetts, en 2005, dejando aproximadamente la mitad de sus empleados en el Reino Unido.[16]
El ensayo clínico de fase II en melanoma se publicó en 2009.[17] y el ensayo de fase III se publicó en 2013.[18]
El talimogene laherparepvec fue aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos para tratar el melanoma en octubre de 2015. Fue la primera aprobación de un virus oncolítico y la primera aprobación de una terapia génica en Occidente.[5] Fue aprobado por la Agencia Europea de Medicamentos en diciembre de ese año.[4][2]
Sociedad y cultura
Economía
Amgen estimó que el precio del talimogene laherparepvec sería de 65 000 dólares estadounidenses por paciente en el momento de su aprobación.[19]
