Telitromicina

La mayoría de los efectos secundarios adversos son gastrointestinales e incluyen diarrea, náuseas, dolor abdominal y vómitos. También se pueden dar dolores de cabeza y pérdida del sentido del gusto. Otros efectos menos comunes son palpitaciones, visión borrosa, y sarpullidos. La telotromicina también puede causar intervalos QT prolongados.^[2] En marzo de 2006 salió a la luz un informe sobre la hepatotoxicidad del medicamento, un efecto secundario poco común pero especialmente severo: de los tres casos descritos, uno fue de hepatitis temporal, mientras que en otro de ellos el paciente tuvo que recibir un trasplante y el tercero tuvo como resultado la muerte del paciente.^[3]

En los Estados Unidos, la oficina de Epidemiología y Vigilancia de la FDA identificó doce casos de fallo hepático, que se saldaron con cuatro muertes, y otros veintitrés casos de serios daños hepáticos agudos entre los 5,2 millones de pacientes que tomaron telitromicina durante abril de 2006.^[4]

En 2010, se publicó un mecanismo probable que explicaba tanto la hepatotoxicidad como los problemas de visión y el agravamiento de la miastenia gravis también observados durante el consumo de telitromicina. Según este estudio, la piridina que forma parte de la molécula de telitrominica actúa como un antagonista de los receptores colinérgicos ubicados en la unión neuromuscular, el ganglio ciliar del ojo y el nervio vago en el hígado. Otros antibióticos macrólidos, como la azitromicina, la claritromicina y el fluorocetólido solitromicina, no contienen la piridina y no antagonizan dichos receptores.^[5]

La telitromicina interfiere con el proceso de síntesis de proteínas de las bacterias, impidiendo así su desarrollo. Al unirse a la subunidad 50S del ribosoma procariota, bloquea el crecimiento de la cadena polipeptídica.^[6] La afinidad de la telitromicina por la subunidad 50S es unas diez veces mayor que la de la eritromicina. Además, es capaz de formar un enlace fuerte con dos dominios diferentes del ARN ribosomal 23S presente en la subunidad, mientras sque otros macrólidos presentan una unión comparable con solo uno de los dominios y un enlace más débil con el otro. Al igual que otros inhibidores de la síntesis de proteínas, la telitromicina es capaz de interferir con la formación de las subunidades ribosomales 50S y 30S.

Al contrario que la eritromicina, la telitromicina es estable en un pH ácido, gracias a la metilación del carbono 6 y, por tanto, puede ser consumida por vía oral sin que el jugo gástrico descomponga la molécula. Tras una absorción bastante rápida se difunde a diversos tejidos y alcanza una alta concentración en fagocitos, que la transportan al foco de infección donde se libera en grandes cantidades durante la fagocitosis. La concentración de telitromicina en los tejidos es mucho más alta que en el plasma.

La telitromicina se usa en casos de resistencia microbiana a otros macrólidos y parece ser eficaz para tratar la neumonía causada por estreptococos resistentes a los macrólidos. La característica clave de los cetólidos que los diferencia de los macrólidos es la ausencia del azúcar neutro, L-cladinosa, de la posición 3 del anillo macrólido, y la oxidación posterior del grupo 3-hidroxilo a una cetona.^[7]

La telitromicina se metaboliza principalmente en el hígado, siendo la bilis el medio principal de eliminación, aunque se excreta también en la orina en menor proporción. Alrededor de un tercio se excreta sin metabolizar. La vida media de la telitromicina es de aproximadamente diez horas.

La telitromicina se administra por vía oral en forma de pastillas. La dosis estándar es de dos pastillas de 400 mg diarias, consumidas al mismo tiempo con o sin alimentos.