Tofacitinib
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| Tofacitinib | ||
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| Nombre (IUPAC) sistemático | ||
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Nombre IUPAC 3-[(3R, 4R)-4-metil-3-[metil (7H-pirrolo [2,3-d]pirimidin-4-il)amino]piperidin-1-il]-3-oxopropanonitrilo
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| Identificadores | ||
| Número CAS | 477600-75-2 | |
| Código ATC | L04AA29 | |
| Código ATCvet | No adjudicado | |
| PubChem | 9926791 | |
| Datos químicos | ||
| Fórmula | C16H20N6O | |
| Peso mol. | 312.377 g/mol | |
| Datos clínicos | ||
| Nombre comercial | Xeljanz®, Jakvinus® | |
Tofacitinib, anteriormente conocida como tasocitinib,[1] CP-690550[2] es un fármaco de la clase de los inhibidores de la cinasa Jano (JAK), descubierto y desarrollado por los Institutos Nacionales de Salud y Pfizer. Actualmente está aprobado para el tratamiento de la artritis reumatoide (RA) en Estados Unidos y otros países. Ha demostrado su eficacia en un estudio Fase 3 para el tratamiento de la psoriasis. Está en estudio para el tratamiento de las enfermedades inflamatorias intestinales, y otras enfermedades inmunológicas, así como para la prevención de rechazo en el trasplante de órganos.
Es un inhibidor de la enzima cinasa Jano 1 (JAK1) y cinasa Jano 3 (JAK 3), lo que significa que interfiere con la vía de señalización JAK-STAT, que transmite la información extracelular en el núcleo celular, influyendo en la transcripción del ADN.[3]
En un ratón con artritis establecida, tofacitinib mejoró rápidamente la enfermedad mediante la inhibición de la producción de mediadores inflamatorios y la supresión de genes STAT1-dependiente en tejido de las articulaciones. Esta eficacia en este modelo de enfermedad correlacionada con la inhibición de las vías de señalización de JAK1 y JAK3, lo que sugiere que tofacitinib puede ejercer un beneficio terapéutico a través de vías que no son exclusivos a la inhibición de JAK3.[4]
La historia de Investigación
La importancia potencial de inhibición de JAK3 fue descubierto por primera vez en el laboratorio de John O'Shea, inmunólogo en el Instituto Nacional de Artritis y Enfermedades Musculoesqueléticas y de la Piel de los Institutos Nacionales de Salud (NIH).[5] En 1994, Pfizer fue abordado por el NIH para formar una asociación público-privada con el fin de evaluar y llevar al mercado los compuestos experimentales basadas en esta investigación.[5] Pfizer inicialmente declinó la asociación, pero estuvo de acuerdo en 1996, después de la eliminación de una política de NIH dictando que el precio de mercado de un producto que resulta de tal asociación tendría que ser acorde con la inversión de los ingresos de los contribuyentes pública y las "necesidades de salud y seguridad del público."[5] Pfizer trabajó con el laboratorio de O'Shea para definir la estructura y función de JAK3 y sus receptores, y luego manejaron el descubrimiento de fármacos, desarrollo preclínico y clínico de tofacitinib desarrollo en el local.[6]
En noviembre de 2012, El FDA aprobó tofacitinib para el tratamiento de la artritis reumatoide.[6]
Un estudio de 2014 mostró que el tratamiento tofacitinib fue capaz de convertir los tejidos de grasa blanca en grasa marrón que es más activa metabólicamente, lo que sugiere que puede tener aplicaciones potenciales en el tratamiento de la obesidad.[7]
