Transglutaminasa prostática
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La transglutaminasa prostática (también llamada TGASE–4 o Transglutaminasa-P) humana fue descubierta por un equipo liderado por Grant y Taylor mediante el uso de la técnica de secuenciación de un fragmento de ADN complementario de una célula del tejido prostático en el año 1994.[1] Aun así, la primera TGASE-4 fue hallada dos años antes en una rata.[2]
Ambas transglutaminasas comparten el 50 % de su secuencia de aminoácidos. La TGASE-4 es una de las 9 enzimas transglutaminasas (transferasas) que se conocen hoy en día y, a diferencia de otras transglutaminasas más comunes, se encuentra casi exclusivamente en la glándula de la próstata.
Forma parte del subgrupo de enzimas que catalizan modificaciones post-translacionales calcio-dependientes de proteínas (cambios en la proteína que provocan su activación y le permiten ejecutar sus funciones, como la creación de puentes disulfuro o modificaciones covalentes). Esta proteína es codificada por el gen TGM4, situado en el cromosoma 3p21.33p-22, en el cual, curiosamente, no se encuentra ningún otro gen codificante de una transglutaminasa.
Numerosos estudios científicos relacionan esta proteína con la proliferación de células cancerosas en la glándula de la próstata. Además se le atribuyen funciones biológicas relacionadas con la reproducción sexual de los roedores.
Se ha descubierto que la TGASE-4 humana tiene una longitud total de 679 aminoácidos y está codificada por un marco de lectura abierto de 2037 nucleótidos. Su secuencia presenta aproximadamente una semejanza de un 42% con la TGASE-2 y el Factor-XIII y es casi un 50% idéntica a su homóloga presente en las ratas. El gen que codifica esta proteína, que recibe el nombre de TGM4, fue identificado con éxito en 1995 y se localiza en el cromosoma 3p21.33-p22.[3] El gen en cuestión presenta una longitud de 35 kb y posee 13 exones y 12 intrones. En estudios recientes se ha comprobado que la TGASE-4 se expresa exclusivamente en la próstata, aunque no de forma equitativa: en una misma glándula se pueden encontrar grandes áreas carentes de células que la posean. Esta proteína no se expresa en las vesículas seminales ni en el epidídimo.
Relación con otros complejos moleculares
Se ha observado que la TGASE-4 puede interactuar con el gen asociado a la diferenciación del melanoma (MDA por sus siglas en inglés: Melanoma differentiation-associated gene)-7 o IL-24, su símbolo de gen aprobado. Fue demostrado que la TGASE-4 es capaz de actuar como antagonista de la acción antitumoral de la MDA-7 en células cancerosas presentes en la próstata.[4] La TGASE-4 es también capaz de interactuar con una pequeña proteína receptora, RON, a la que es capaz de acoplarse. La acción conjunta de ambas proteínas es capaz de afectar la acción inducida de la HGF-L (conocida también como proteína estimulante de los macrófagos o MSP por sus siglas en inglés: macrophage stimulating protein) en células cancerosas de la próstata; cuando las células expresan TGASE-4 y RON reaccionan activamente a la HGF-L, contrario a lo que ocurre cuando no expresan TGASE-4. La TGASE-4 presenta además una relación de causalidad con la psoriasina, un miembro de la familia de proteínas S100 (un conjunto de proteínas de señalización responsivas al calcio). Este hecho invita a pensar en su posible vinculación con el cáncer de próstata.[3]
Función
A pesar de que las funciones de las transglutaminasas prostáticas no están del todo definidas, se han formulado diversas hipótesis al respecto. A partir de diversos estudios de próstatas de rata se pudo observar que la proteína dorsal-1 era capaz de causar la coagulación del semen, de suprimir la inmunogenicidad de los espermatozoides y su maduración. Las TGASE–4 participan en la formación del tapón de apareamiento en el tracto vaginal después del coito y proporciona un enmascaramiento de la antigenicidad de los gametos masculinos. De esta manera, anula la posible respuesta inmune que se puede desarrollar en el tracto de los genitales femeninos en contra de los espermatozoides.[3]
