Il est d'abord attaché d'ambassade à Madrid (1830). En 1833 il est nommé chargé d'affaires à La Haye afin de rétablir les relations entre la France et la Hollande après l'intervention française en faveur de la Belgique. Puis il est de nouveau à Madrid où il devient secrétaire d'ambassade. en 1840, à la demande d'Adolphe Thiers, il devient directeur des affaires commerciales au ministère des Affaires étrangères.
Élu député en 1842, il combat la politique menée par François Guizot, ministre des Affaires étrangères de 1840 à 1848, et participe au mouvement pour la réforme dans les années 1846-1847.
Seconde République (1848-1851)
Drouyn de Lhuys en 1848
Il est élu député de Seine-et-Marne à la Constituante issue de la révolution de février 1848. Il préside la commission des affaires étrangères. Louis-Napoléon Bonaparte, élu président de la République le , le nomme ministre des Affaires étrangères alors que se déroule la crise suscitée par le départ de Pie IX du Vatican et l'envoi d'un corps d'armée français à Civitavecchia. Il cherche alors à éviter que l'Autriche ne décide seule le retour du pape à Rome et que soit instaurée une république sous la direction de Giuseppe Mazzini. Des divergences de vue avec le reste du gouvernement le conduisent à la démission.
Peu après, en 1849, il est nommé ambassadeur à Londres où il permet de résoudre l’incident Don Pacifico. Une crise ministérielle est l'occasion d'un éphémère retour au ministère des Affaires étrangères du 10 au .
Second Empire (1852-1870)
Après le coup d'État, il est nommé ministre des Affaires étrangères le . Il dirige donc la diplomatie pendant la guerre de Crimée et participe aux conférences de Vienne de 1854 et 1855. En désaccord avec Napoléon III sur l'alliance avec l'Autriche, qu'il juge nécessaire, il démissionne le .
Nommé une quatrième fois ministre des Affaires étrangères en 1862, il démissionne en 1866 car il est partisan d'une intervention militaire pour contrer l'activisme de la Prusse, option qui est refusée par l'Empereur. Il quitte alors définitivement la scène politique.
Après le il se retire à Jersey et revient en France l'année suivante; il renonce à la politique. Après son décès il est inhumé avec son épouse dans un carré du parc de la colonie de Mettray devenue aujourd’hui un institut médico-professionnel[4].
Il avait épouse sa nièce, Marie Mathilde Julie Hermine de Saint-Cricq, fille de Jules Charles François, comte de Saint-Cricq, et d'Hermine Élisabeth Drouyn de Lhuys, et petite-fille de Pierre de Saint-Cricq.
« Drouyn » et non « Drouin », « Édouard » et non « Edmond », comme on trouve parfois. Cf. Philippe Dayre de Mailhol, Dictionnaire historique et héraldique de la noblesse française, 2001, p.1072.
Pierre Barral, Les agrariens français de Méline à Pisani, Armand Colin, coll. « Cahiers de la fondation nationale des sciences politiques », 1968, p.79
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