Ambrósios Plytás commence à travailler dans le domaine des assurances. Il participe pour la première fois aux élections municipales de 1929. Il est élu conseiller municipal d'Athènes en 1934, aux côtés du maire Konstantinos Kotzias(en). En 1936, Kotzias devient ministre de l'Administration de la capitale et Plytás prend le poste de maire d'Athènes[1].
Les Allemands entrent dans Athènes le [2], à cette même date, il perd le poste de maire de la capitale[3]. Pendant la Seconde Guerre mondiale, Ambrósios Plytás refuse de collaborer et s'implique dans la résistance. Il est ainsi membre fondateur de l'organisation de résistance EME (Ελευθέρα Μεγάλη Ελλάς, Elefthera Megali Hellas, littéralement «Grande Grèce libre»)[4], ce qui lui vaut d'être arrêté par l'occupant italien. Il est alors démis de toutes ses fonctions et ses biens sont confisqués[1].
