Amphétamine (classe)

Découverte

La première synthèse de l'amphétamine est réalisée en 1887 à l'université de Berlin par le chimiste roumain Lazăr Edeleanu^[2] qui lui donne le nom de phénisopropamine (forme abrégée de la phénylisopropylamine). Cependant il ne cherche pas à tester les effets de la molécule. La même année, au Japon, Nagai Nagayoshi découvre les propriétés pharmacologiques de l'éphédrine, extraite de l'Ephedra sinica^[3],[4]. En 1893, il synthétise la méthamphétamine à partir de l'éphédrine^[5].

En 1910 à Londres, le chimiste George Barger et le médecin Henry Hallett Dale étudient les effets physiologiques des amines de synthèse, dont l'éphédrine et la phénylisopropylamine découverte par Edeleanu. Ils établissent que ces deux molécules sont des stimulants du système nerveux sympathique. Ils les rangent dans une classe de substances qu'ils nomment amines sympathicomimétiques^[5],[6].

L'éphédrine, commercialisée aux États-Unis par la firme pharmaceutique Lilly, est alors communément utilisée comme traitement de l’asthme, du rhume et des allergies. Cependant sa pénurie, par rapport à la demande, incite dans les années 1920 les chercheurs à la synthétiser. C'est ainsi que Gordon Alles de l'université de Los Angeles remarque la parenté chimique entre la phénylisopropylamine et l'éphédrine. Il entreprend de produire à partir de la première, qu'il synthétise à nouveau en 1927, le substitut synthétique de l'éphédrine, sans succès. Cependant il découvre, en l'expérimentant sur lui-même et sur des patients, les effets pharmacologiques de la phénylisopropylamine comme bronchodilatateur, décongestionnant et stimulant^[7],[6].

En 1930, l’American Medical Association donne à la phénylisopropylamine le nom d'amphétamine (DCI). Gordon Alles dépose un brevet pour la molécule en 1932, qu'il revend à la firme pharmaceutique Smith, Kline & French, qui la commercialise sous le nom de marque Benzédrine^®, tout d'abord sous la forme d'un inhalateur en 1933^[8] puis sous la forme de gélules dosées à 5 et 10 mg en 1937^[9]. En 1944, la firme produit la dexamphétamine, énantiomère dextrogyre de l'amphétamine, plus actif que l'énantiomère lévogyre, et donc que l'amphétamine racémique, sous le nom de Déxédrine^®[10],[11].

Par la suite, en repérant la parenté chimique de la molécule avec la mescaline, Gordon Alles synthétise et teste également sur lui les propriétés psychotropes des dérivés de l'amphétamine, dont la méthylènedioxyamphétamine (MDA), chimiquement proche de la MDMA, qu'il présente lors d'un congrès à San Francisco en 1957^[12].

Utilisations thérapeutiques

La Benzédrine^® et la Déxédrine^® sont vendues dès les années 1940 comme des panacées censées traiter pas moins de 33 affections différentes, notamment l'asthme^[13], les addictions (alcool, héroïne, tabac)^[13], la dépression^[14],[15], l'hyperactivité chez l'enfant^[16],[17], la narcolepsie^[16],[6] et l'obésité^[13],[18].

Utilisations non-thérapeutiques

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Usage militaire

Durant la Seconde Guerre mondiale, l'armée allemande distribue de la méthamphétamine (Pervitine^®) à très grande échelle et à tous les niveaux des unités combattantes jusque dans les ministères. Cette drogue de guerre aurait participé grandement à l'efficacité du blitzkrieg. La Pervitine^® permet aux troupes allemandes de ne prendre aucun repos pendant les onze jours de la campagne des Balkans en mai 1941. La Benzédrine^® joue un rôle important dans la bataille d'Angleterre, en permettant aux aviateurs anglais de compenser leur infériorité numérique. Enfin, les usines d'armement japonaises en distribuent à leurs ouvriers. Les stocks constitués sont écoulés après la guerre, ouvrant un marché aux capacités de production des usines pharmaceutiques et provoquant la dépendance de 5 % des jeunes Japonais dans les années 1950. Les amphétamines sont encore utilisées par l'armée^[19].

Effets recherchés

Les effets recherchés peuvent être physiques ou psychiques^[26].

Effets indésirables

L'usage des amphétamines entraîne des effets indésirables, à court et à long terme, et des complications psychiatriques^[27].

Conséquences neuro-psychiatriques

• Psychose amphétaminique (hallucinations, Délire, paranoïa, confusion mentale) ;
• Altérations des fonctions cérébrales : jugement, réflexion, compréhension, apprentissage, mémoire et émotions ;
• Dépression ;
• Dépendance physique et psychique^[32].

Amphétamines stimulantes

Elles sont consommées dans un but festif (rave-parties par exemple), pour être performant au travail, ou encore comme moyen de dopage. La plupart sont classées comme stupéfiants^{[réf. souhaitée]} :

• amphétamine ;
• méthamphétamine ;
• MDA ;
• MDMA ;
• MDEA ;
• MBDB^[34].

Amphétamines psychédéliques

Elles sont consommées dans un but récréatif^{[réf. souhaitée]} :

• DOB ;
• DOM^[34].

Amphétamines anorexigènes

Elles sont utilisées comme traitement de l'obésité (médicaments « coupe-faim »). Leur toxicité cardiovasculaire (valvulopathies cardiaques et hypertension artérielle pulmonaire) est établie^{[réf. souhaitée]}. Elle comprennent, notamment, les molécules suivantes :

• fenfluramine (Pondéral^®) ;
• dexfenfluramine (Isoméride^®, Redux^®) ;
• amfépramone (Modératan^®) ;
• phentermine ;
• sibutramine (Sibutral^®) ;
• clobenzorex (en) (Dinintel^®) ;
• fenproporex (en) ;
• méfénorex (en) ;
• benfluorex (Mediator^®)^[35].

En 2000, la Commission européenne a décidé le retrait de leur autorisation de mise sur le marché (AMM)^[36].