Lorsque Frédéric-Henri devient stathouder à la mort de son demi-frère Maurice, son influence et celle de son épouse croissent substantiellement. Ensemble, ils sont les artisans du développement de la cour princière de La Haye. Ils font construire plusieurs palais, dont celui de Huis ten Bosch.
Amélie est réputée comme étant une grande collectionneuse d'art. Elle est perçue comme intelligente, arrogante et ambitieuse. Elle fut l'instigatrice principale de plusieurs mariages royaux, tels que celui de Guillaume II d'Orange-Nassau avec la princesse royale d'Angleterre et d'ÉcosseMarie-Henriette Stuart et celui de ses filles avec des princes de l'Empire germanique. Elle a également une grande influence sur la politique, comme conseillère de son époux. Lorsque ce dernier tombe malade en 1640, elle participe ouvertement à la politique intérieure et extérieure de son pays en recevant par exemple des diplomates. Elle est considérée comme un acteur principal ayant œuvré au succès du traité de Westphalie en 1648. Comme marque de reconnaissance, le roi d'Espagne Philippe IV lui octroie le domaine de Turnhout en région flamande dans la province d'Anvers.
Régente des Pays-Bas
À la mort de son époux Frédéric-Henri, elle assure la régence et s'occupe de l'accession au pouvoir de son petit-fils Guillaume III, prince d'Orange qui deviendra également roi d'Angleterre.