Andrea Orlando entre très jeune en politique. En 1989, âgé de 20 ans, il devient le secrétaire provincial de la Fédération des Jeunesses Communistes italiennes et l'année suivante il est élu conseiller communal de la ville de La Spezia en tant que membre du Parti communiste italien. Après la dissolution du Parti communiste italien, il adhère à son successeur: le Parti démocrate de la gauche. En 1995, il devient le secrétaire de ce parti à La Spezia. En 2001, il est nommé secrétaire provincial des Démocrates de gauche (mouvement politique ayant succédé au Parti démocrate de la gauche) et, en 2003, il entre au sein de la direction du parti alors dirigé par Piero Fassino. Il commence en tant que Vice-responsable de l'organisation du parti avant de devenir responsable pour les entités locales. Enfin, en 2006, il devient membre du secrétariat national des Démocrates de gauche.
Carrière politique nationale
Député italien
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Il est réélu député en 2008 et devient également membre de la Commission parlementaire antimafia. Le , il est nommé porte-parole du Parti démocrate.
Ministre du gouvernement
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Porte-parole du Parti démocrate, Andrea Orlando devient ministre de l'Environnement, de la Protection du territoire et de la Mer du gouvernement Letta le , puis ministre de la Justice du gouvernement Renzi le . Le , il est reconduit au poste de ministre de la Justice dans le gouvernement Gentiloni, jusqu'à sa fin en 2018.
En , il devient ministre du Travail et des Politiques sociales dans le gouvernement Draghi.
Candidat au secrétariat du Parti démocrate
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Deux mois plus tard, le , il annonce sa candidature au poste de secrétaire du Parti démocrate dans la perspective de la primaire organisée par le parti à l'initiative de Matteo Renzi, lui-même candidat.
Tandis que la presse italienne suppose que sa candidature est soutenue par l'ancien président de la République Giorgio Napolitano, Orlando précise qu'il ne quittera ses fonctions ministérielles qu'en cas de victoire à l'issue de la primaire[1].