Diplômé en droit[1], Antonino Varvaro est avocat pénaliste[2].
Il combat le régime fasciste comme avocat et au sein du groupe Sicilia e libertà d'Antonio Canepa. En 1943, il s'engage pour l'indépendance de la Sicile et participe à la création du Mouvement pour l'indépendance de la Sicile dont il est secrétaire général au côté d'Andrea Finocchiaro Aprile. Il représente l'aile gauche du parti, considérant que l'indépendance permettrait de rebâtir des structures économiques et sociales plus justes. Il s'y oppose aux représentant de l'aristocratie conservatrice agraire, tel que les barons La Motta et Tasca ainsi qu'aux actions de guérillas menées par la branche armée du mouvement, l'EVIS, qui recrute le bandit Salvatore Giuliano, dont il a été l'avocat[3].
Il rompt avec le MIS qui tente de s'allier aux monarchistes lors du référendum institutionnel de et il crée le Mouvement indépendantiste démocratique républicain[1].