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Dès la fin des années 1920, Haskin devient réalisateur chez Warner Bros. et, après un voyage en Angleterre, y devient directeur du département des effets spéciaux. Haskins travaille dans ce secteur sur 50 films, notamment sur la comédie noire Arsenic et Vieilles Dentelles (Arsenic and Old Lace) en 1944 avec Cary Grant, Raymond Massey et Peter Lorre.
Il réalise en 1950 la première adaptation en prise de vue réelle des studios de Walt Disney, celle de L'Île au trésor (Treasure Island) avec Bobby Driscoll dans le rôle de Jim Hawkins et Robert Newton en Long John Silver. Un an plus tard il travaille au côté de Lex Barker sur Tarzan et la Reine de la jungle(en) (Tarzan's Peril). En 1954, il retrouve Robert Newton en tant que Long John Silver dans Le Pirate des mers du Sud (Long John Silver), une suite de L'Île au Trésor. L'élaboration du personnage avec un accent irlandais devient la source d'inspiration de nombreux rôles de pirates au cinéma.
Haskins introduit même les premiers effets spéciaux 3D à Hollywood, même si l'époque ne lui permet pas d'exploiter ces techniques. En 1960, il réalise Storm September(en), un film en format CinemaScope et en 3D.
En 1964, Haskins crée un autre classique de la science-fiction, Robinson Crusoé sur Mars, dérivé du roman de Daniel Defoe. Haskins travaill aussi pour le petit écran; il s'implique notamment dans la série Au-delà du réel (Outer Limits) ainsi que dans l'épisode pilote de la première série Star Trek, La Cage, comme producteur en 1966.
Byron Haskin meurt peu de temps avant son 85e anniversaire.
