CYP24A1
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Le cytochrome P450 24A1 (en abrégé CYP24A1 ) est un membre de la superfamille des enzymes du cytochrome P450 codée par le gène CYP24A1 . C'est une monooxygénase mitochondriale qui catalyse des réactions, dont la 24-hydroxylation du calcitriol (1,25-dihydroxyvitamine D 3 )[5]. Cette enzyme joue un rôle important dans l'homéostasie du calcium et dans le système endocrinien de la vitamine D par sa régulation du taux de vitamine D 3.
Le CYP24A1 est une enzyme exprimée dans la mitochondrie des humains et d'autres espèces. Il catalyse les réactions d'hydroxylation qui conduisent à la dégradation de la 1,25-dihydroxyvitamine D 3, la forme physiologiquement active de la vitamine D. L'hydroxylation de la chaîne latérale produit de l'acide calcitroïque et d'autres métabolites qui sont excrétés dans la bile[5],[6].
Le CYP24A1 a été identifié au début des années 1970 et on a d'abord pensé qu'il était impliqué dans le métabolisme de la vitamine D rénale en tant que 25-hydroxyvitamine D3-24-hydroxylase, modifiant le calcifediol (25-hydroxyvitamine D) pour produire du 24,25-dihydroxycholécalciférol (24,25- dihydroxyvitamine D). Des études ultérieures utilisant le CYP24A1 recombinant ont montré qu'il pouvait également catalyser plusieurs autres réactions d'hydroxylation au niveau des carbones de la chaîne latérale appelés C-24 et C-23 à la fois dans le 25-OH-D 3 et dans la forme hormonale active, 1,25-(OH) 2 J 3. Il est maintenant considéré comme responsable de l'ensemble de la voie d'oxydation à partir du 1,25-(OH) 2 D 3 produisant de l'acide calcitroïque[6].
Le CYP24A1 est également capable de catalyser une autre voie qui commence par la 23-hydroxylation de la 1,25-(OH) 2 D 3 et fini avec la 1,25-(OH) 2 D 3 -26,23-lactone[6].
Les chaînes latérales des dérivés de l'ergocalciférol (vitamine D 2 ), 25-OH-D 2 et 1,25-(OH) 2 D 2, sont également hydroxylées par le CYP24A1[6].
La structure du CYP24A1 est hautement conservée entre les différentes espèces bien que le reste des fonctions puisse différer[6].
