CYP2R1
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Le CYP2R1 est le cytochrome P450 2R1, une enzyme qui est la principale vitamine D 25-hydroxylase[5],[6]..Chez l'homme, il est codé par le gène CYP2R1 situé sur le chromosome 11p15.2[7]. Il est exprimé dans le réticulum endoplasmique du foie, où il effectue la première étape de l'activation de la vitamine D en catalysant la formation de 25-hydroxyvitamine D[8].
L'activité de la vitamine D 25-hydroxylase est également possédée par certaines autres enzymes du cytochrome P450, en particulier le CYP27A1, qui se trouve dans les mitochondries[8],[9].
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Le CYP2R1 fait partie de la superfamille des enzymes du cytochrome P450[10]. Les protéines du cytochrome P450 sont des mono-oxygénases qui catalysent de nombreuses réactions impliquées dans le métabolisme des médicaments et la synthèse du cholestérol, des stéroïdes et d'autres lipides[10].
Le CYP2R1 est présent dans le réticulum endoplasmique du foie (la fraction microsomale ). Il a une activité 25-hydroxylase, qui convertit le cholécalciférol (vitamine D 3 ) en calcifediol (25-hydroxyvitamine D 3, également connu sous le nom de calcidiol), la principale forme circulatoire de la vitamine[8],[9]. Le CYP2R1 hydroxylera également l'ergocalciférol (vitamine D 2 ), dérivé de sources alimentaires, en 25-hydroxyvitamine D 2 (ercalcidiol)[8]. Ces formes 25-hydroxylées de vitamine D, connues sous le nom de 25(OH)D, se lient fortement à la protéine liant la vitamine D dans le sang et sont les principales formes circulantes de vitamine D. Celles-ci sont couramment mesurées pour déterminer le statut en vitamine D d'une personne et permet d'établir une carence en vitamine D[11].
Le calcifédiol est ensuite converti par l'action de la 25-hydroxyvitamine D3 1-alpha-hydroxylase en calcitriol, la forme active de la vitamine D3 qui se lie au récepteur de la vitamine D (VDR) et médie la plupart des actions hormonales physiologiques de la vitamine D[5].
