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Carol Brice est née à Sedalia en Caroline du Nord, elle a commencé ses études au Palmer Memorial Institute et ensuite au Talladega College dans l’état d'Alabama, elle y a reçu une Licence en Musique en 1939. Elle a ensuite poursuivit ses études entre 1939 et 1943 à la Juilliard School of Music.
Son rôle en 1939 dans The Hot Mikado joué à la New York World’s Fair en compagnie de Bill «Bojangles» Robinson lui a apporté beaucoup de reconnaissances. Ses premiers récitals furent en 1943, cette même année Brice a remporté le Walter Naumburg Award devenant la première afro-américaine à recevoir ce prix. Elle se faisait accompagner par son frère, Jonathan Brice, au piano lors de ses concerts. Elle a brièvement enseigné au Black Mountain College en 1945.
Elle a interprété, à Broadway, Kakou dans la représentation de Saratoga en 1959, Maude dans la reprise de Finian’s Rainbow en 1960, Catherine Creek dans la représentation de The Grass Harp, et Maria dans la reprise de Porgy and Bess. À l’opéra elle a joué dans Ouanga pour Clarence Cameron White et dans Regina pour Marc Blitzstein.