Cole Kessler grandit en Californie du Sud. Au cours de son enfance, il essaye diverses activités comme le football américain, le basketball ou le baseball. Il découvre aussi le cyclisme vers l'âge de treize ans, lorsqu'un ami lui propose d'effectuer une sortie en vélo. Après avoir d'abord pratiqué ce sport par loisir, il s'inscrit dans une équipe de VTT de son lycée[1],[2],[3]. Il commence ensuite à privilégier les compétitions sur route en 2020. Cette saison est cependant perturbée par la pandémie de Covid-19. Il établit néanmoins un record national junior dans la modalité de l'Everesting[2],[4]. Même s'il possède un grand gabarit, il apprécie les ascensions[2],[3].
En 2021, il rejoint la structure LUX-Sideshow p/b Specialized, dirigée par Roy Knickman, et qui forme de jeunes cyclistes américains[2],[3]. Lors de cette saison, il se révèle au niveau international en finissant deuxième de la Ronde des Vallées, tout en ayant remporté une étape. Dans son pays natal, il devient champion des États-Unis junior du contre-la-montre. Il représente par ailleurs sa nation aux championnats du monde juniors. Après ses performances, il intègre la réserve d'Israel Cycling Academy en 2022[1],[3],[5]. Toujours sélectionné en équipe nationale, il se classe troisième de l'étape inaugurale de l'Orlen Nations Grand Prix en 2023. Il termine également huitième du Grand Prix de Poggiana et du Gran Premio Capodarco, organisés sur des parcours escarpés.
En 2024, il change de réserve en étant incorporé dans l'effectif de Lidl-Trek Future Racing. Régulièrement aligné au milieu des professionnels, il finit vingt-cinquième du Tour d'Autriche. On le retrouve dans des échappées au Trofeo Pollença-Port d'Andratx, au Tour de Wallonie ou encore au Tour du Danemark. L'année suivante, il est sacré champion des États-Unis du contre-la-montre, dans la catégorie des espoirs. Sur le territoire italien, il prend la sixième place du Piccolo Giro di Lombardia. Il termine par ailleurs onzième du contre-la-montre espoir aux championnats du monde, qui ont lieu à Kigali[6]. Malgré ces résultats, il n'est pas promu dans l'effectif World Tour de la Lidl-Trek en 2026. Cole Kessler parvient néanmoins à signer un premier contrat professionnel avec la nouvelle équipe américaine Modern Adventure, montée à l'initiative de George Hincapie[7].