Avant la saison de baseball 2011, Betances, qui évolue toujours en ligues mineures, apparaît en 43eposition du classement annuel des meilleurs joueurs d'avenir dressé par Baseball America[2]. La même publication le place troisième parmi les futurs joueurs des Yankees, et premier parmi les lanceurs[3].
Betances, un droitier, fait ses débuts dans le baseball majeur avec les Yankees le comme lanceur de relève, remplaçant au monticule Andrew Brackman, un autre espoir de l'équipe faisant lui aussi ses débuts le même jour[5]. Au dernier match de la saison le , il effectue son premier départ comme lanceur partant mais est retiré du match après deux manches sans accorder de point, avec son club en avant 5-0 sur les Rays de Tampa Bay[6].
Saison 2013
Après une difficile saison 2012 passée entièrement en ligues mineures[7], les Yankees décident en 2013 de faire de Betances un lanceur de relève[8]. Il fait six apparitions dans ce rôle pour les Yankees en 2013 après avoir été rappelé des mineures mais accorde 6 points mérités en 5 manches lancées.
L'un des meilleurs lanceurs de relève du baseball majeur en 2014[11], Betances maintient en 90 manches lancées une moyenne de points mérités d'à peine 1,40. Il apparaît dans 70 matchs des Yankees, enregistre le premier sauvetage de sa carrière, remporte ses 5 décisions et réussit un impressionnant total de 135 retraits sur des prises, soit une moyenne de 13,5 par match. Au terme de la saison, il termine 3e au vote annuel désignant la recrue de l'année de la Ligue américaine derrière le lauréat unanime, José Abreu, et Matt Shoemaker[12].
Saison 2015
En 2015, Betances est invité au match des étoiles 2015 pour la deuxième année de suite. Il termine 14e du vote annuel désignant le vainqueur du trophée Cy Young, remis au meilleur lanceur de la Ligue américaine[13]. En 84 manches lancées en 2015, Betances retire 131 frappeurs adverses sur des prises, une moyenne de 14 par partie. Sa moyenne de points mérités se chiffre à 1,50.
