Devin Mesoraco est un choix de première ronde des Reds de Cincinnati en 2007. Considéré comme l'un des athlètes les plus prometteurs de l'organisation des Reds[2], le jeune receveur apparaît au début 2011 sur la liste des 50 meilleurs joueurs d'avenir selon MLB.com[3].
Receveur principal des Reds en 2013, il dispute 103 matchs, frappe 9 circuits et produit 42 points.
À la mi-saison 2014, il frappe pour ,304 de moyenne au bâton avec 16 circuits et 45 points produits[7]: ceci lui vaut une première invitation au match des étoiles[8]. En 114 matchs joués en 2014, il frappe 25 circuits, seulement quatre de moins que le meneur des Reds, Todd Frazier, qui dispute 43 rencontres de plus[9]. Il est co-meneur des Reds cette saison-là pour les doubles (25) et les points produits (80)[9] et maintient une moyenne au bâton de ,273 avec un nouveau record personnel de 105 coups sûrs.
En janvier 2015, le joueur de 26 ans signe une prolongation de contrat de 4 saisons pour 28 millions de dollars avec Cincinnati[10]. Il ne joue que 23 matchs en 2015. Le , il subit une opération à la hanche gauche qui le met à l'écart du jeu jusqu'en 2016[11].
