Religieux franciscain, il est chapelain de Baldassare Castiglione lorsque celui-ci est nonce apostolique auprès de Charles Quint. Après le sac de Rome de 1527, le pape Clément VII reproche à Castiglione de ne pas l'avoir prévenu des intentions de l'empereur: Domenico Pastorello transmet au pape des lettres de réponse de Castiglione, en . "Le pape fut si content de ces lettres qu'il donna un évêché à celui qui les avait apportées", rapporte l'érudit Louis Moréri[1]. L'évêque d'Alghero-Bossa Guillermo Casador étant justement décédé à Rome à ce moment (sans doute des suites du sac de Rome[2]), Domenico Pastorello est nommé évêque d'Alghero, en Sardaigne, dès le . Il en reste très reconnaissant à Castiglione.
