Sa mère, Columba, est née à Mexico. Du fait de cet héritage métissé, George P. Bush est populaire au sein de la communauté hispanique de Floride. George P. Bush est le cousin de Lauren Bush et de Jenna et Barbara Bush.
Il est marié à Amanda Williams depuis . Ils ont deux fils, Prescott, né le et John, né le .
En 2000 et 2004, il participe activement aux campagnes électorales de son oncle George W. Bush, prononçant des discours en espagnol dans les États à forte densité hispanique. Il fut également l'un des intervenants officiels lors de la convention républicaine à New York en septembre 2004.
George P. Bush est l'un des jeunes espoirs politiques de la famille Bush. En 2010, il cofonde le comité d'action politiqueHispanic Republicans of Texas (HRT), pour promouvoir et soutenir les candidats latino américains républicains au Texas[3]. En , il dépose auprès de la commission d'éthique du Texas un formulaire de désignation d'un trésorier de campagne ce qui est une étape préalable pour faire acte de candidature dans l'État[4].
En , George Bush décide de se présenter au poste de procureur général du Texas avec une vidéo de campagne qui loue Donald Trump et ne mentionne pas son père, son grand-père ou son arrière-grand-père. Néanmoins, Donald Trump approuve l'adversaire de Bush, Ken Paxton. En , George Bush a obtenu 32% des voix aux élections primaires, étant battu par Paxton qui a obtenu 68% des voix.