Il est un membre de la célèbre famille Pitarrow. Il étudie à l'Université de Louvain et embrasse, lors d'un voyage en Allemagne, la doctrine de Luther. De retour dans sa patrie en 1544, il se met à prêcher contre les dogmes de l'Église romaine et compte bientôt beaucoup d'adeptes. Refusant de se soumettre aux injonctions du cardinal Beaton, qui lui commande de cesser ses prêches, il est emprisonné au château d'Édimbourg, traduit devant un synode à Édimbourg, condamné et brûlé vif en 1546.
Les amis de George Wishart le vengent quelques semaines plus tard:déguisés en maçons, ils s'introduisent par ruse dans le château de St Andrews où réside le cardinal Beaton. Le débusquant dans sa chambre, ils le tuent et jettent son corps dans un puits . Les assaillants sont bientôt rejoints par John Knox, ami de Wishart et principale figure du protestantisme en Écosse. On dit qu'ils formèrent dans le château le premier fondement de l'Église protestante d'Écosse
