L'hôtel a ouvert dans un bâtiment construit à la fin du XIXesiècle, appartenant initialement à la famille Borghese puis acheté par l'impresario russo-allemand Krumbügel, qui l'a fait rénover en style Art Nouveau par Andrea Busiri Vici en 1895. Il a été inauguré comme hôtel en 1907 lorsqu'il appartenait à Italo Signorini. Dans les années 1920, il a été surélevé d'un étage. De à , le deuxième étage servit de haut-commandement de la Gestapo[2] qui y établit son quartier général. Le , les patriotes Antonello Trombadori, Maria Teresa Regard, Franco Calamandrei et Arminio Savioli commirent un attentat à la bombe contre le commandement allemand hébergé à l'hôtel, faisant un nombre indéterminé de victimes parmi les invités allemands.
En 1981, il a été le théâtre d'un attentat contre un haut représentant de l'OLP[3].
↑Cecilia Cirinei, Dalla Gestapo a Fellini un secolo di hotel Flora. Via Veneto celebra i cento anni dell´albergo requisito dai nazisti e frequentato da Mastroianni, Visconti, Moravia, in Repubblica, 28 marzo 2007
↑dal sito web romasparita.eu/foto-roma-sparita/127423/via-veneto-140.
12Paolo Foschi, Il luogo simbolo. L'hotel di Mastroianni e della Ekberg. Gli anni d'oro del «Flora» con Fellini. Ma ci furono anche le SS e un attentato a un capo dell'Olp, Corriere dell Sera, 30 luglio 2007.